脆性X震颤-共济失调综合征

定义［|］

脆弱X-associated地震/[1]．最常见的症状是动作震颤和步态[２]．完全突变(大于200个CGG重复)会导致脆性X综合症，这是一种常见的智力迟钝形式^[3]．

患病率和危险因素［|］

目前估计，每259名女性中就有1名，每813名男性中就有1名是FXTAS前突变基因的携带者[3]．女性携带者继续发展为该综合征的发生率只有4%(与男性携带者相比非常低)，然而，在50岁以上的女性携带者中，这一比例上升到8%^[4]．此外，女性FXTAS患者的总体症状表现比男性患者要轻^[1]．在携带该基因的男性中，50多岁17%、60多岁38%、70多岁47%、80多岁75%会出现症状^[4]．平均发病年龄为60.2岁(+/- 7.2岁)，然而，CGG重复次数越多，症状出现的年龄越早^[1]．

FXTAS最重要的危险因素是具有脆性X (FMR1)基因突变^[1]．有脆性X染色体家族史或已知有FMR1预突变的患者出现症状的风险很高^[1]．男性也面临更高的风险，因为这种疾病在女性中的流行程度和严重程度要低得多^[1]．认知功能障碍并非所有携带者都存在，但年龄和重复次数与主要认知功能障碍的执行功能障碍呈正相关^［5］．

临床表现［|］

FXTAS的临床表现是非特异性的，这导致该综合征诊断不足[1]．FXTAS患者的常见症状是意图性震颤和共济失调步态，以及[1]^[3]．与完全突变的脆性X综合症不同，FXTAS患者通常具有正常的智力^[3]．一些患者(约25%)会有身体畸形和情感障碍^[3]．

患有FXTAS的女性患者通常与男性患者有轻微不同的表现。约20%的FXTAS患者有卵巢早衰的临床症状^[3]．女性也更有可能出现心理健康问题，包括[1]．然而，男性携带者更有可能出现严重的运动障碍、社交障碍和强迫性思维^[1]．

[1]^[２]．小脑性共济失调，患者表现出缓慢的步态，包括倾斜和难以连续站姿^[1]．意向性震颤是FXTAS患者最常见的震颤类型，尽管有时也会出现静息性震颤^[1]．其他症状是不同的，包括帕金森症、自主功能障碍、下肢肌肉无力和周围神经病变^[3]．周围神经病变导致下肢反射减弱和震动感减弱^[1]．

具体来说，最常报告的症状是-[3]．FXTAS也与认知缺陷有关;在最初阶段，患者可能会经历工作记忆和执行功能的下降^[1]．更严重的认知缺陷通常被解释为晚期的痴呆^[1]．行为和性格也可能发生变化^[1]．

诊断程序［|］

FXTAS可以通过结合临床和放射学(MRI)征象进行诊断，或者通过脑组织的神经病理学分析进行诊断[6]．下表总结了用于诊断FXTAS的常见症状^[6]．

	主要症状	轻微的症状
放射症状	1一个。MRI:脑中梗白质病变或MCP征* 2 a。神经病理学:脑细胞中的FXTAS内含物	1 b。MRI:脑白质病变 2 b。MRI:一般脑萎缩(中重度)
临床症状	3 a。意向震颤 4 a。共济失调步态	3 b。静止震颤(帕金森症) 4 b。不寻常的短期记忆问题。迅速下降) 5 b。执行功能下降

* MCP征象在T2 mri中可见，大脑中蒂出现高共振^[1]．

FXTAS的明确诊断需要放射学/神经病理学检查，因此不能由物理治疗师仅使用临床症状进行诊断^[6]．根据以下定义，FXTAS的诊断可被认为是确定的、可能的或可能的^[6]．

如果出现以下症状，患者可确诊为FXTAS:

• 一个主要放射学症状(1a或2a)和一个主要临床症状(3a或4a)
• 如果脑细胞含有FXTAS内含物(2a)

如果出现以下症状，患者可能患有FXTAS:

• 两种主要临床症状(3a和4a)
  …或…
• 一个轻微的临床症状(3b, 4b或5b)和一个主要的放射症状(1a或2a)

如果出现以下症状，患者可能患有FXTAS:

• 一个主要的临床症状(3a或4a)和一个次要的放射症状(1b或2b)

医疗管理［|］

治疗震颤［|］

丙泊洛尔(β -受体阻滞剂)和Primidone通常用于治疗原发性震颤(ET)，是治疗FXTAS中震颤最可能的竞争者[4]．由于FXTAS缺乏对照研究，故以ET治疗文献为参考。
肉毒杆菌毒素(BTX)最近已用于一名患有致残性手臂震颤的FXTAS患者的试验基础上^[4]．患者经历了明显的功能改善，注射后4-6周获益最大，平均持续3个月^[4]．需要进一步的对照试验研究。在BTX用于治疗ET的对照试验中，一些病例导致震颤振幅显著降低^[4]．

治疗共济失调［|］

在步态异常和帕金森症患者中，使用卡比多巴/左旋多巴、多巴胺激动剂和依地普利已观察到主观改善。金刚烷胺和丁螺环酮也被成功地用于治疗共济失调，尽管对小脑性共济失调没有普遍有效的治疗方法[4]．不幸的是，这些药物在共济失调患者中不能很好地耐受^[4]．然而，物理疗法可以改善共济失调患者的力量和步态，通常是很好的耐受性^[4]．

认知缺陷的治疗［|］

由FXTAS引起的认知障碍使用痴呆药物治疗，传统上用于治疗阿尔茨海默病[4]．有氧运动可以改善阿尔茨海默症患者的认知功能，这可能可以推断出其他神经退行性疾病，如FXTAS^[4]．

痛苦的治疗［|］

神经性疼痛很常见，特别是在下肢，男性和女性都有，纤维肌痛疼痛在女性FXTAS患者中很常见[4]．抗抑郁药、抗癫痫药和局部镇痛药已被有效用于治疗^[4]．下肢周围神经痛可通过应用Liboderm贴片减轻^[4]．

物理治疗管理［|］

关于FXTAS的物理治疗发表的文献很少，最佳实践尚未得到充分的研究和定义[7]．通常，物理疗法用于治疗个体化症状，解决功能限制，同时维持甚至改善健康水平^[7]．由于越来越多的共济失调和帕金森症特征，保持力量和防止跌倒是非常重要的^[7]．FXTAS在每个受影响的人身上表现不同，这意味着治疗干预主要是在个案层面上;然而，有证据支持身体重量支持的跑步机训练和锻炼可以减少抑郁、焦虑和其他行为问题^[7]．物理治疗的长期改善，更具体地说，使用身体重量支持的跑步机训练，已经观察到步行速度、节奏和步幅的改善，以及摔倒的减少^[4]．

鉴别诊断［|］

FXTAS通常被误诊为帕金森病、原发性震颤障碍、阿尔茨海默病、痴呆或病因不明的共济失调。FXTAS与其他神经退行性疾病的症状有一些相似之处(见下表)，然而，FXTAS具有FMR1基因基础。[4]

资源［|］

国家脆性X基金会-有一个网页专门为FXTAS。

参考文献［|］