阿片类药物在脊髓损伤治疗中的应用

介绍［|］

据报道，80%的脊髓损伤患者存在慢性疼痛［1］．阿片类镇痛药是治疗中至重度脊髓损伤相关疼痛的最有效药物之一。强激动剂阿片类药物(如吗啡)由于与位于中枢神经系统的mu受体高度亲和性，仍然是治疗严重疼痛最常用的药物。^［2］在脊髓中，阿片类物质作用于位于背角突触前和突触后的特定受体。^［３］在突触前，阿片类物质减少特定疼痛神经递质(即P物质)的释放，而在突触后神经元，它们降低兴奋性。^［4］在脊髓中，阿片受体通过与g蛋白偶联来产生镇痛作用，既改变疼痛通路的突触传递，又通过抑制环磷酸腺苷(cAMP)来降低神经元的兴奋性。^［5］

药物动力学［|］

口服给药是强阿片类药物的首选给药途径。强阿片类药物如吗啡的持续时间可达4-5小时，口服60分钟后止痛效果达到峰值。［６］^［７］大约30%的吗啡被肝脏吸收，在成年患者中，药物的半衰期在2-4小时之间。^{［６］［７］}可选择的阿片类药物给药模式(即肌肉注射)提供了更快的镇痛效应峰值，持续时间更长，这允许更长的镇痛效应来抑制疼痛通路。^{［６］［７］}硬膜外给药可能是治疗脊髓损伤最有效的吗啡给药形式，因为在脊髓脑膜内会发生全身性吸收，而且更长的镇痛效果(长达24-48小时)可以提供病人的舒适感。^{［６］［７］}

阿片类药物的副作用［|］

阿片类药物会对中枢和外周神经系统产生各种各样的副作用。［8］^［9］使用阿片类药物的常见副作用包括嗜睡、恶心和情绪变化。对于处方阿片类药物的患者来说，最主要的担忧是上瘾的风险。阿片类药物的不当使用可通过脱敏或受体下调等生理过程限制镇痛效果。^［10］对阿片类受体敏感性的降低增加了对更高剂量阿片类药物的需求，以达到镇痛效果。^［10］丁丙诺啡等药物可以替代阿片类药物成瘾患者。^［11］丁丙诺啡能够刺激mu-阿片类受体，同时阻断kappa受体，这有助于防止戒断症状，并影响导致成瘾的细胞变化。^［11］

物理治疗的意义［|］

物理治疗师在治疗处方阿片类药物的脊髓损伤患者时必须非常小心。患者教育阿片类药物的潜在副作用(胃肠道不适、嗜睡等)，以及围绕患者剂量计划规划最佳治疗时间，对于鼓励尽可能多的患者参与治疗非常重要。临床医生应监测患者成瘾的迹象，但也必须意识到阿片类药物不能产生治疗效果的情况。如果患者对药物的镇痛效果没有反应，比如阿片类药物引起的痛觉过敏，患者可能会抱怨在当前的阿片类药物处方期间疼痛加重。［12］^［13］当阿片类药物处方不能产生镇痛作用时，临床医生应联系患者的医生。^{［12］［13］}为了达到物理治疗的最佳效果，脊髓患者必须遵循剂量计划，并与护理团队报告明显的阿片类药物使用的副作用。

回［|］

参考文献［|］