运动神经元疾病

什么是MND［|］

运动神经元疾病(MND)是指运动神经元退化并死亡的一组疾病。它属于所谓的条件的保护伞[１]

虽然MND在英国、澳大利亚和欧洲部分地区是广泛使用的通用术语，但ALS在美国、加拿大和南美使用得更普遍。^[２]

MND在美国也被称为卢伽雷氏病，得名于一位著名的棒球运动员，他死于这种疾病。英国著名物理学家斯蒂芬·霍金患有肌萎缩性侧索硬化症几十年，直到2018年3月去世。^[3]

下面的视频是对MND的情况和NICE指南的简要概述

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风险因素［|］

mnd

• 这发生在成人或儿童，取决于类型。
• 男性比女性更容易受到影响。
• 这种疾病的遗传形式可能在出生时就存在
• 最可能出现在40岁以后，通常在55-75岁之间。
• 不同的类型可能有不同的危险因素。SMA总是遗传的，但并非所有形式的MND都是如此。
• 根据nds的数据，美国大约10%的ALS病例是遗传性的。
• 退伍军人患肌萎缩性侧索硬化症的几率似乎是非退伍军人的1.5-2倍。这可能表明暴露于某些毒素会增加患ALS的风险。^[3](图片-储存橙剂)
• 2012年的一项研究发现，与其他人相比，足球运动员死于ALS、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病的风险更高。专家认为，这可能与经常性头部创伤有关^[3]

临床表现［|］

早期症状可能轻微，包括:

• 由于腿部肌肉无力而步履蹒跚
• 手部肌肉无力导致握握物体困难
• 口齿不清由于舌头和喉部肌肉无力而造成说话不清或吞咽困难
• 抽筋和肌肉抽搐

随着病情发展，症状可能包括:

• 由肌肉无力引起的肺活量下降引起的呼吸困难
• 由肌肉衰竭、肺活量下降、代谢变化、体重减轻和食物摄入量减少引起的疲劳
• 由不适、关节和肌肉僵硬、唾液过多、口干或呼吸问题引起的失眠
• 认知技能和过程的轻微变化和/或行为变化
• 额颞认知改变(一种痴呆症)，在5-10%的MND病例中表现突出
• 由于上运动神经元受损而引起的过度大笑或哭泣
• 一些诊断程序［|］

  运动神经元疾病(MND)很难诊断，因为其初始症状可能与许多其他疾病相似[3]．

  在对MND做出明确诊断之前，神经学家会使用一系列测试来消除其他疾病。

  测试可能包括:

  • [２]

  管理［|］

  MNDs没有治愈方法或标准治疗方法。对症和支持性治疗可以帮助人们在保持生活质量的同时更加舒适。由神经病学、物理治疗、呼吸治疗和社会工作专家组成的多学科诊所在MNDs患者的护理中尤为重要[１]．

  营养学家-适当的营养和均衡的饮食对保持体重和力量至关重要。不能咀嚼或吞咽的人可能需要插入喂食管。在渐冻症患者中，当患者身体足够强壮时，通常会在需要之前插入经皮胃管(以帮助进食)。

  药物治疗［|］

  药物riluzole (Rilutek®)已被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗ALS，延长寿命2-3个月，但不能缓解症状。这种药物会减少人体神经递质谷氨酸的自然产生，而谷氨酸是向运动神经元传递信号的物质。科学家认为，过多的谷氨酸会损害运动神经元，抑制神经信号传递。FDA还批准使用依达拉奉(Radicava™)来减缓ALS患者的临床衰退。

  FDA批准nusinersen (Spinraza™)作为首个被批准用于治疗儿童和成人脊髓性肌萎缩症的药物。这种药物通过鞘内注射到脊髓周围的液体中给药。它的目的是增加全长SMN蛋白的产生，这对维持运动神经元至关重要。

  其他药物可能有助于缓解症状。肌肉松弛剂如巴氯芬、替扎尼定和苯二氮平类药物可以减少痉挛。肉毒毒素可用于治疗下巴痉挛或流口水。过多的唾液可以用阿米替林，甘copyolate，和阿托品或肉毒杆菌注射到唾液腺治疗。右美沙芬和奎尼丁的联合使用已被证明可以减少假性球炎的影响。抗惊厥药和非甾体抗炎药可能有助于减轻疼痛，抗抑郁药可能有助于治疗抑郁症。恐慌症发作可以用苯二氮平类药物治疗。有些人最终可能需要更强的药物，如吗啡来应对肌肉骨骼异常或疼痛，阿片类药物被用于在疾病晚期提供舒适护理。

  物理治疗［|］

  物理治疗康复可能有助于改善姿势，防止关节不动，减缓肌肉无力和萎缩。

  • 拉伸和加强运动可以帮助减少痉挛，增加活动范围，保持血液循环。
  • 加热可以缓解肌肉疼痛。
  • 辅助设备，如支架、矫形器、语音合成器和轮椅，可以帮助一些人保持独立。
  • 夜间无创通气可以预防睡眠呼吸暂停，有些人在白天也可能由于颈部、喉咙和胸部肌肉无力而需要辅助通气。

  姑息治疗［|］

  ［5］

  预后［|］

  预后取决于MND的类型和发病年龄。有些MNDs，如PLS或肯尼迪氏病，不是致命的，进展缓慢。患有SMA的人可能在很长一段时间内表现稳定，但不应期望改善。一些MNDs，如渐冻症和某些形式的肌萎缩侧索硬化症是致命的。

  未来［|］

  过去十年，患者护理取得了重大进步，科学也取得了快速进步，因此基于关键致病机制的合理治疗现在似乎是可行的。[6]

  研究的重点是创造新的更好的药物，利用干细胞开发潜在的治疗方法，并确定可能影响这些疾病发展的基因突变和其他因素。^[１]

  • 干细胞

  科学家们正在动物和细胞中开发广泛的模型系统，以研究疾病过程并加速潜在疗法的测试。由于干细胞有能力发育成许多不同的细胞类型，包括运动神经元和支持细胞，它们有可能修复由mdd引起的神经损伤。

  • 基因治疗

  科学家们已经在SMA和遗传性渐冻症的小鼠模型中使用基因疗法来阻止运动神经元的破坏并减缓疾病进展。SMN基因替代疗法的小型临床试验目前正在SMA患者中进行。

  科学家们正在使用先进的测序技术来识别与mdd相关的新基因突变。这些基因的发现为细胞疾病过程和可能的治疗干预点提供了新的见解。

  • 药物干预

  研究人员正在测试不同的药物、制剂或干预措施在减缓mdd的进展方面是否安全有效。

  参考文献［|］

  1. ↑1．0^1．11．2国家卫生研究院国防部简报可以从:https://www.ninds.nih.gov/disorders/patient-caregiver-education/fact-sheets/motor-neuron-diseases-fact-sheet#3144_7(最后访问时间为15.12.2019)
  2. ↑^2．02.1MND澳大利亚什么是MND可以从:https://www.mndaust.asn.au/Get-informed/What-is-MND(最后访问时间为15.12.2019)
  3. ↑^{3．03.13.23．3}今天的医学新闻什么是MND可以从:https://www.medicalnewstoday.com/articles/164342.php(最后访问时间为15.12.2019)
  4. ↑关于运动神经元疾病的指南——为什么它如此重要。https://www.youtube.com/watch?v=KEZUwIjJlDc&feature=youtu.be(最后访问时间为15.12.2019)
  5. ↑奥利弗DJ。运动神经元疾病的姑息治疗:我们现在在哪里?．姑息治疗:研究与治疗，2019年1月12日，1178224218813914。可以从:https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/1178224218813914(最后访问时间为15.12.2019)
  6. ↑Bäumer D，塔尔博特K，特纳MR。运动神经元疾病研究进展．英国皇家医学会杂志2014年1月;107(1):14-21。可以从:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3883149/(最后访问时间为15.12.2019)