戈谢病
定义/描述[|]
一种常染色体隐性遗传的代谢遗传病
一种叫做糖脑苷的脂肪物质在肝脏、脾脏、骨髓、肺中聚集,有时还会在大脑中聚集。戈谢病是由一种叫做GBA的基因突变引起的。GBA基因的改变导致低水平的糖脑苷酶。[1]患有这种疾病的人会从他或她的父母那里遗传一个突变的GBA基因副本。这种疾病的体征和症状在个体和类型之间可能存在很大差异。[2]
患病率[|]
戈谢病的发病率约为五万分之一至十万分之一。类型1是最常见的形式,经常发生在德系犹太人血统的个体中。每500到1000名这种类型的犹太人后裔中就有1人是第1型,大约每14名德系犹太人中就有1人是第1型。这种疾病的2型和3型并不常见。[4]
特征/临床表现[|]
这种疾病的症状和体征因疾病类型和个人本身的不同而有很大差异,但可能包括:[6]
- 骨折和骨痛[7]
- 容易挫伤
- 认知问题
- 脾脏肿大(脾肿大)
- 肝脏肿大(肝肿大)
- 皮肤的变化
- 心脏瓣膜损伤
- 癫痫发作
- 肺部疾病
- 出生时肿胀
- 乏力
类型 |
演讲 |
1型 |
这种情况最常见的形式被命名为Non-neuronopathic戈谢病因为大脑和脊髓没有受到影响。[4]这一阶段的症状有时很轻微,有时很严重,任何年龄都可能出现。主要体征和症状可能包括脾和肝肿大(肝脾肿大)、血小板减少、淤青(血小板减少)、肺病、红细胞减少(贫血)和骨缺损,如骨深痛、关节炎和骨折。[4] |
2型 |
由于累及大脑和脊髓(中枢神经系统)而被归类为该病的一种神经性形式。[4]在这个阶段,早在3个月大的时候,肝脏和脾脏就会明显增大。患者可能会有严重的脑损伤、癫痫、异常的眼球运动,通常在2岁之前死亡。[2] |
3型 |
3型也被归类为神经性疾病,因为它也影响中枢神经系统,但发展速度比2型慢。在这个阶段,脾脏和肝脏的放大是不可预测的,大脑的联系包括癫痫逐渐变得明显。[2]主要体征和症状包括眼动障碍、血液障碍和骨骼异常。[2] |
围产期致命的形式 |
这类疾病在出生前或婴儿期就会引起危及生命的问题。[4]这类因素可能包括出生前积液引起的明显肿胀(胎儿水肿)、皮肤干燥(鱼鳞病)、脾脏和肝脏肿大、明显的面部特征;以及严重的神经问题。大多数这种形式的婴儿在出生后只能存活几天。[4] |
心血管疾病类型 |
这种形式主要影响心脏。它会导致心脏瓣膜硬化或钙化。这种类型的人也可能有眼睛异常,脾脏肿胀和骨骼疾病。[4] |
相关的疾病[|]
与戈谢病相关的共病包括:[9]
- 恶性肿瘤(多发性骨髓瘤和其他淋巴细胞增生性疾病)的发生率增加
- 葡萄糖耐量
- 神经系统疾病(包括帕金森综合症和周围神经病变)
药物[|]
- 酶置换疗法(Cerezyme),(VPRIV),(Ceredase)
- 衬底置换疗法Miglustat (MIH胶水stat)
- 骨髓移植
诊断测试/实验室测试/实验室值[|]
- 戈谢病的诊断主要集中在实验室检测和临床体征/症状的聚类。
戈谢病被认为是一种可能的诊断个人有以下情况:
- 肝、脾肿大(肝脾肿大)
- 骨痛/异常
- 由于血小板含量低,容易擦伤和出血
- 可能有神经损伤的迹象
- 红细胞水平的改变。[1]
实验室测试包括:
- 血液工作和称为酶分析的血液测试被用来确定酶的活性水平
- 戈谢病患者的糖脑苷酶活性极低。
- DNA分析。这项分析寻找GBA基因和四种最常见的GBA突变。[1]
- 当在一个家族中发现GBA基因突变时,应完成DNA检测,并用于正确识别任何携带者。[1]
病因/原因[|]
- 戈谢病是由一种名为GBA的突变基因引起的。它是通过常染色体隐性遗传的方式遗传的,当一个人有两个基因副本,为构建酶提供方向,glucocerbrosidase。[1]对于健康人来说,这两个基因都能正常工作。[1]当其中一个基因功能不正常时,这个人就会成为这种疾病的携带者。
- 携带者没有这种疾病,因为他们有一个功能基因,可以产生足够数量的酶,以维持正常的身体功能。当一个个体从每一个携带基因的父母身上继承一个突变基因时,他或她就会患上戈谢病。[1]
- 携带此病的父母有四分之一或25%的几率生出患有此病的孩子。他们有1 / 2(50%)的几率生下携带艾滋病病毒的孩子,有1 / 4(25%)的几率生下既不携带艾滋病病毒也不携带艾滋病病毒的孩子。[1]
系统性的参与[|]
胃肠[11]
- 脾肿大(三种类型中最常见的症状)
- 脾功能亢进导致全血细胞减少
- 对肠、肾、隔膜或循环的机械干扰
- 肝肿大
肌肉骨骼[11]
- 用戈谢氏细胞替代骨髓
- 骨痛
- 股骨头坏死
- 股骨颈和长骨有病理性骨折
- 椎体塌陷伴胸后凸和脊髓压迫的风险
- 骨梗死
呼吸[11]
- 由肺浸润和肝病引起的缺氧
- 限制性肺疾病
- 肺功能异常
- 肺动脉高压
心血管[11]
- 限制性心包炎
- 心肌infilitration
- 阀calicification
皮肤病学的[11]
- 皮肤的棕黄色沉着
神经系统[11]
- 第二和第三种类型的大脑损伤
医疗管理(目前最好的证据)[|]
- 酶替代疗法用于患有1型和3型疾病的个人。酶疗法通过减少骨骼异常,减少肝脏和脾脏的大小/炎症,并逆转疾病的其他症状,包括血细胞计数异常。治疗包括每两周静脉滴注一种改良形式的糖红苷酶。[14]酶疗法对这种疾病的神经方面没有影响。[14]
- ERT最有效的给药方案仍有争议。低剂量疗法的支持者关注的是这种酶的高成本。另一些人则认为,要想达到减轻疾病严重程度的理想效果,高剂量是必要的,尤其是在儿童中。[15]
- 一种策略被称为自上而下,一开始剂量相当高,然后慢慢降低到维持水平。[10]
- 另一种使用的策略是逐步增加剂量,在开始时剂量较低,然后在疾病期间如有必要则逐渐增加剂量。[15]
- 最近的一项研究对这两种方法进行了比较,结果显示在血液学和内脏成分方面有相似的结果,而且更高的剂量对于改善替代因子(包括壳三糖苷酶和骨髓浸润)有更好的效果。[15]
- 一些证据表明,突然停止治疗不建议由于反弹现象的发生。de Fost等人发表的一篇论文表明,在稳定患者中,酶从每周/两周输注突然减少到每月一次输注,每月稳定剂量可能导致一些患者的治疗失败。[15]
- 另一项来自西班牙的研究表明,在2-3年的初始双周酶替代治疗后,输液间隔延长到3周,每月剂量下降33%。在几年内,由于疾病的症状倒退,所有的患者都不得不重新开始原来的酶替代治疗计划。[15]
酶替代疗法的效果[15] | 描述[15] |
有症状的 |
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血液 |
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发自肺腑的 |
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骨骼 |
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孩子们 |
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功能性健康 |
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替代参数和生物标志物 |
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美国食品和药物管理局批准注射用velaglucerase alfa (VPRIV)用于1型戈谢病的长期酶替代治疗。VPRIV是目前供应短缺的另一种酶替代疗法Cerezyme (imiglucerase)的替代品。[16]
FDA药物评估III办公室主任Julie Beitz博士表示:“VPRIV的批准将为戈谢病患者提供一种安全有效的替代治疗。”“以前接受Cerezyme作为一种酶替代疗法治疗1型戈谢病的患者可以安全地切换到VPRIV。”[16]
- 基质还原疗法(SRT)减缓戈谢氏细胞中多余脂肪物质的积聚。然后,溶酶体就能试图赶上并消除多余的脂肪物质。[17]SRT每天以药片形式口服。[17]它为酶替代疗法提供了另一种选择。
- 美格司他(Zavesca, n -丁基脱氧野日霉素,OGT 918)是6年前引进的。这抑制了葡萄糖神经酰胺合成酶,而葡萄糖神经酰胺合成酶停止了除累积的脂质外的新的葡萄糖神经酰胺合成。[15]
- 目前文献中发表的关于咪昔洛坦的临床研究不到十篇。这些目前的研究表明,在控制血液学和内脏疾病方面,多普勒坦对大多数病情轻微的患者是有用的。[15]
- Miglustat由于体重下降和腹泻等问题,不能像酶替代疗法一样耐受。
- 担忧miglustat导致的认知问题目前已得到解决。昔洛司他对戈谢病神经类型的影响仍处于研究发展阶段。在欧洲,不能接受酶替代治疗的患者可以接受酶替代治疗miglustat作为一个选择。[15]
物理治疗管理(目前最好的证据)[|]
- 目前还没有针对戈谢病的治疗方案或最佳治疗方案,但运动已被证明对被诊断为戈谢病的儿童和成人至关重要。
- 适量运动>,每周3天,配合健康饮食,以达到适当的健康和体重管理
锻炼的理由包括:[19]
- 在酶替代疗法后,由于胃肠道吸收更好和食欲增加,抵消了体重增加
- 运动可以帮助患者改善因疾病而感到委屈的抑郁或悲伤
- 帮助患者感觉他们可以控制疾病和他们的生活
- 帮助孩子们找到归属感,像其他人一样正常
运动特别注意事项:[19]
- 在开始锻炼前和你的医生谈谈
- 脾脏肿大的患者,由于血小板计数低,有出血的可能,所有人都建议远离接触性运动,因为病理性骨折的风险增加
- 游泳对许多病人来说是一种很好的运动,因为它可以减轻重力。它以最小的关节压力加强肌肉
- 髋关节/膝关节置换者应避免慢跑和下坡滑雪等运动,因为高冲击。
鉴别诊断[|]
以下疾病可能与戈谢病相关和/或鉴别诊断:
- Saposin C缺乏
- 溶酶体储存障碍
- 肝脾肿大
- 尼曼氏病
- 防腐疾病
- 黏多糖病1型
- 黏多糖病2型
- Legg-Calve Perthes疾病
- 胎儿水肿
- 黏多糖病IV型
- GM1 Gangliosidosis
- 异染性的Leudodystrophy
- 肌阵挛性发作
- 血小板减少症
- 法伯尔氏病
- 多发性骨髓瘤[20]
- 霍奇金病[20]
- 淋巴瘤[20]
- 急性淋巴细胞性白血病[7]
- 急性骨髓性白血病[7]
案例报告/案例研究[|]
资源
[|]
国家高雪氏症基金会
艾德利伍道2227号12室
塔克,GA 30084
(电子邮件保护)
电话号码:800-504-3189
传真:770-934-2911
国家罕见病组织(NORD)
邮政信箱1968
(55 Kenosia大道)
丹伯里,CT 06813 - 1968
(电子邮件保护)
电话:203-744-0100语音信箱800-999-NORD (6673)
传真:203-798-2291
国家人类基因组研究所-了解戈谢病
1) http://www.genome.gov/25521505 1
国家神经疾病和中风研究所-戈谢氏病信息
2 http://www.ninds.nih.gov/disorders/gauchers/gauchers.htm 2
- 美国国家神经障碍和中风研究所(nds)支持研究治疗和预防脂质储存障碍的创新方法。这包括nds发育和代谢神经病学分支的临床研究。[2]
- 目前,美国国家人类基因组研究所医学遗传学分支的Ellen Sidransky博士正在对戈谢病以及戈谢病和帕金森病之间的联系进行研究。关于戈谢病研究的信息可以在[Www.genome.gov/Staff/Sidransky www.genome.gov/Staff/Sidransky]上找到。[14]
参考文献[|]
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