软骨发育不全

原始的编辑——诺拉·理查森诺拉·理查森，管理，Nikhil Benhur Abburi，伊莱恩Lonnemann，帕蒂Crawford-Baxter，水晶石Jyothi Kommu，埃文·托马斯。，Gayatri Jadav Upadhyay，温迪·沃克，乔治Prudden，WikiSysop和金正日杰克逊

定义/描述(|］

软骨发育不全是一种罕见的先天性疾病，主要影响身体的长骨，导致根状侏儒症。大多数病例来自常染色体显性遗传性成纤维细胞生长因子受体3.(FGFR3突变的基因。FGFR3is expressed in chondrocytes and mature osteoblasts, it functions to regulate bone growth [1]。在软骨内骨发育过程中，这种突变增加了成纤维细胞生长因子受体3.干扰软骨细胞增殖和分化的信号，对骨骺(生长)板产生不利影响。”^［2］

患病率(|］

软骨发育不全是最常见的侏儒症。根据沃勒和他的同事在2008年进行的一项研究，“软骨发育不全的患病率在每10000个活产儿中0.36到0.60之间。”［3］June等人发现，“大约98%的软骨发育不全患者的基因突变是由G-to-A取代引起的FGFR3基因;大多数病例是由散发的从头突变引起的。”^［2］因此，几乎所有软骨发育不全的病例都是由于子宫内发育过程中的基因突变造成的。

特征/临床表现(|］

的FGFR3基因突变导致四肢缩短，通常在外观上弯曲，尤其是下肢。个体的躯干大小正常，然而，受影响的人表现出一个扩大的头骨。受影响的个体可表现为身材矮小，手臂和腿的根状(近端)缩短，躯干大小正常，头部和额骨隆起较大，肘部伸展受限，腿弯曲，脊柱后凸或前凸，以及椎管狭窄。［2］每

x线显示下肢弯曲，常见于软骨发育不全患者。(nemours.org)

软骨发育不全的儿子也表现出椎体生长减少，导致脊柱变化，这可能使个体易患影响脊神经的疾病。软骨发育不全侏儒症的其他常见症状包括:

手部外形“异常”，长指和无名指之间有持续的间隙
鞠躬的腿
肌肉张力降低
头部和身体大小的巨大差异
前额突出(额凸)
缩短手臂和腿(尤其是上臂和大腿)
身材矮小(明显低于同年龄和性别的人的平均身高)
脊髓狭窄
脊柱弯曲称为后凸和前凸。”^[4]

射线照相功能(|］

三叉戟的手
额叶肿块
后椎扇贝
三叉戟骨盆
Metaphyseal扩口

病因/原因(|］

软骨发育不全是由成纤维细胞生长因子受体-基因异常引起的3.(FGFR3)基因。该基因负责抑制成骨细胞，在软骨发育不全的个体中，该突变影响发育过程中的表皮生长板。“在软骨内骨发育过程中，这种突变增加了成纤维细胞

FGFR3基因突变是软骨发育不全最常见的原因。(passionfilms.com.mx)

生长因子受体3.干扰软骨细胞增殖和分化的信号，对骨骺(生长)板产生不利影响。”^［2］

一些研究还关注了父母年龄和软骨发育不全患病率增加的影响。“在德克萨斯州，年龄在25-29岁、30-34岁、35-39岁以及大于或等于40岁的父亲与年轻父亲相比，其后代患新生软骨发育不全的比例显著增加。”^［3］

系统性的参与(|］

由于软骨发育不全严重影响肌肉骨骼系统，许多患有这种疾病的人患有各种骨骼问题，如退行性关节疾病、骨关节炎、软骨表面过度磨损等。软骨发育不全患者可能需要治疗的一些更常见的并发症如下。这些和许多其他并发症，包括心肺问题，可继发于软骨发育不全发生的发育不良变化。

枕骨大孔狭窄可能导致颈髓受压和中央呼吸暂停

腰椎管狭窄可导致神经系统缺陷，如跛行和尿失禁

胸部畸形可能导致限制性肺部疾病 [8]

医疗管理(|］

软骨发育不全没有直接的医学治疗方法。然而，对于软骨发育不全可能直接或间接导致的其他疾病，有许多医学治疗方法。由于中耳炎是一种常见的相关疾病，因此可能会采取医疗管理来治疗它。出于同样的原因，听力损失筛查也应常规进行。上呼吸道疾病在软骨发育不全的个体中也很典型，因此可以给予药物和其他治疗来管理这些问题。头盖骨的异常发育，使个体容易出现上呼吸道问题，也可能导致牙齿问题。因此，软骨发育不全的人可能需要正畸医生的护理来纠正咬合错误和拥挤。[9]

个人应定期筛查其他常见的相关疾病，以便提供适当的治疗。这些疾病包括但不限于椎管狭窄、退行性关节疾病、脊柱根水平的神经系统改变和骨关节炎。如果长期不采取保守治疗，或者保守治疗不能改善患者的症状，许多这些情况可能需要手术治疗。

椎管狭窄症的外科治疗(|］

Abu al - rub等，2021，软骨发育不全患者行减压手术治疗椎管狭窄症状，症状得到持续缓解。作者确实注意到，任何症状治疗的延迟确实在手术治疗的结果中起着重要作用。[10]

物理治疗管理(|］

与软骨发育不全的医疗管理一样，没有直接针对这种情况的物理治疗管理。然而，由于可能的合并症的广泛列表，物理治疗将最有可能用于软骨发育不全的个体在其生命中的某个时刻。也许物理治疗最有可能的适应症是用于治疗颈椎或腰椎椎管狭窄引起的症状。由于这种并发症在软骨发育不全人群中的发生率相当高，因此对这一群体的所有检查都应包括神经体征和症状的筛查。

这一人群骨骼系统的发育不良性质使他们易患许多退行性疾病，物理治疗管理可以使用。软骨发育不全的个体可以被称为骨性关节炎和退行性关节疾病的物理治疗。由于这些进行性疾病，患者可能需要接受外科手术，如脊柱融合术或关节置换术。手术前的物理治疗可以作为一种保守治疗，帮助减轻疼痛，加强病人的肌肉组织，也许完全不需要手术。术后物理治疗可使患者恢复到发病前的状态。

物理治疗在软骨发育不全患者的生活中扮演的另一个重要角色是预防。物理治疗可以通过教软骨发育不全患者代偿性运动、节能方法和更有效地完成日常任务来帮助他们预防“磨损”。物理治疗也可以帮助这些个人和他们的家人在家里做出改变，使他们的日常工作更容易，也许还可以降低他们患某些退化性变化的风险，这些变化在这一人群中很常见。

替代/整体管理(|］

使用生长激素来促进软骨发育不全患者的生长可能是目前使用的最常见的替代/整体管理技术。因为软骨发育不全会产生各种并发症和合并症，所以也有许多整体治疗方法可以应用于患有这些疾病的人。

nydailynews.com

也有许多支持团体可以帮助软骨发育不全患者解决各种问题。这些团体有的在网上，有的面对面，有的甚至每年举行全国会议。下面的链接只是软骨发育不全和其他形式的侏儒症支持团体的几个例子。

staff.jccc.edu/pdecell/heverman/support%20groups.htm

www.shortsupport.org/Health/Dwarfism.html

www.dailystrength.org/c/Achondroplasia-Dwarfism/support-group

鉴别诊断(|］

可能与软骨发育不全混淆的疾病包括软骨发育不全;chondroectodermal发育不良;窒息性胸肌营养不良;成骨不全症;先天性低磷酸酯酶症;腐生发育不良;罗伯茨综合症;畸形发育不良;短肋-多指综合征I型、II型和III型;先天性脊柱骨骺发育不良; thanatophoric dysplasia; fibrochondrogenesis; chondrodysplasia punctate (rhizomelic type); Kniest dysplasia; mesomelic and acromesomelic dysplasia; hypochondroplasia; pseudoachondroplasia; and double heterozygosity in bone growth disorders.[7]

milesforbabies.org

在处理软骨发育不全患者时可考虑的其他一些鉴别诊断:

佝偻病
骨软化
勃拉克综合症
少年佩吉特病^[11]

个案报告/个案研究(|］

www.gwumc.edu/edu/obgyn/genetics/casestudies/Achondroplasia.pdf(案例研究)

www.roneurosurgery.eu atdoc / 9 iliescubseverespinal.pdf(严重椎管狭窄1例报告)

资源(|］

支持团体软骨发育不全和其他形式的侏儒症:

参考文献(|］

↑David M Ornitz, Laurence Legeai-Mallet。软骨发育不全:发展、发病机制和治疗。国家医学图书馆。国家生物技术信息中心。PubMed.govhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27987249/(2020年11月30日)
↑^2.0^2.1^2.2^2.3June Yoshii, BS和Vincent C, Traynelis, MD.软骨发育不全和颈椎板成形术病例报告。中华神经外科杂志2009;11:417 - 420。http://thejns.org/doi/pdf/10.3171/2009.4.SPINE09164(2011年4月访问)。
↑^3.0^3.1Waller DK, Correa A, Vo TM, Wang Y, Hobbs C, Langlois PH, Pearson K, Romitti PA, Shaw GM, Hecht JT。美国选定地区软骨发育不全和嗜盐性发育不良的人群患病率。2008;146(18): 2385 - 9。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18698630(2011年4月访问)。
↑^4.0^4.1公共医学健康，疾病和条件。软骨发育不全。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002544/(2011年4月查阅)。
↑朱可尼，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军。软骨发育不全儿童睡眠与上气道梗阻的关系。儿科杂志。1996 11月1日;129(5):743-9。
↑霍顿，何俊杰，胡德，马绍尔，吴文伟，何文杰。软骨发育不全的生长激素治疗。美国医学遗传学杂志。1992年3月1日;42(5):667-70。
↑^7.0^7.1李建军，李建军，李建军，李建军。软骨发育不全症。临床风湿病最佳实践与研究。2008年3月1日;22(1):3-18。
↑Stokes DC, Phillips JA, Leonard CO, Dorst JP, Kopits SE, Trojak JE, Brown DL。软骨发育不全的呼吸道并发症。儿科杂志。1983年4月1日;102(4):534-41。
↑陈建平，陈建平。软骨发育不全典型病例的口腔表现。国际医学研究杂志。2003年6月,31(3):236 - 8。
↑软骨发育不全患者椎管狭窄的手术治疗:比较成人和儿科结果的文献综述。临床骨科与创伤杂志，2021;23:10 - 1672。
↑李建平，李建平。软骨发育不全。http://www.gwumc.edu/edu/obgyn/genetics/casestudies/Achondroplasia.pdf(2011年4月访问)。

[1] David M Ornitz, Laurence Legeai-Mallet。软骨发育不全:发展、发病机制和治疗。国家医学图书馆。国家生物技术信息中心。PubMed.govhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27987249/(2020年11月30日)

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[Waller_et_al-3] 3.0^3.1Waller DK, Correa A, Vo TM, Wang Y, Hobbs C, Langlois PH, Pearson K, Romitti PA, Shaw GM, Hecht JT。美国选定地区软骨发育不全和嗜盐性发育不良的人群患病率。2008;146(18): 2385 - 9。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18698630(2011年4月访问)。

[pubmed-4] 4.0^4.1公共医学健康，疾病和条件。软骨发育不全。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0002544/(2011年4月查阅)。

[5] 朱可尼，张建军，张建军，张建军，张建军，张建军。软骨发育不全儿童睡眠与上气道梗阻的关系。儿科杂志。1996 11月1日;129(5):743-9。

[6] 霍顿，何俊杰，胡德，马绍尔，吴文伟，何文杰。软骨发育不全的生长激素治疗。美国医学遗传学杂志。1992年3月1日;42(5):667-70。

[:0-7] 7.0^7.1李建军，李建军，李建军，李建军。软骨发育不全症。临床风湿病最佳实践与研究。2008年3月1日;22(1):3-18。

[8] Stokes DC, Phillips JA, Leonard CO, Dorst JP, Kopits SE, Trojak JE, Brown DL。软骨发育不全的呼吸道并发症。儿科杂志。1983年4月1日;102(4):534-41。

[9] 陈建平，陈建平。软骨发育不全典型病例的口腔表现。国际医学研究杂志。2003年6月,31(3):236 - 8。

[10] 软骨发育不全患者椎管狭窄的手术治疗:比较成人和儿科结果的文献综述。临床骨科与创伤杂志，2021;23:10 - 1672。

[case_study-11] 李建平，李建平。软骨发育不全。http://www.gwumc.edu/edu/obgyn/genetics/casestudies/Achondroplasia.pdf(2011年4月访问)。

［2］

[4]

［3］

[11]

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