威尔逊氏病

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定义/描述［|］

威尔逊氏病，又称肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传疾病，由铜代谢异常引起。［1］它由ATP7B基因突变引起，导致铜在关键器官如肝脏、中枢神经系统、肾脏、角膜等组织中积累，导致功能受损。[２]铜的沉积在出生时立即开始，症状通常出现在青春期后期。威尔逊氏病通常表现为两种常见的表现:肝脏疾病或神经系统症状，由于这些器官大量参与铜的积累。有症状的青少年往往会经历更多与肝脏病理相关的症状，而老年人则会经历神经系统的症状和体征。[3]

患病率［|］

威尔逊氏症是一种罕见的疾病，在大多数人群中，每3万人中只有一人患病。[4]这种情况被认为是常染色体隐性遗传。这种疾病的基因频率已被发现为56%，每90人中就有1人携带这种疾病。根据最近的研究，在哥斯达黎加和撒丁岛(意大利的一个岛屿)等孤立人群中，这种基因突变的发病率有所增加。[3]

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特征/临床表现［|］

  • 肝脏表现可表现为无症状、急性肝炎、急性/慢性肝功能衰竭和肝硬化。其他可能出现的症状是，库姆氏阴性溶血性贫血，低度溶血和黄疸。[3]
  • 神经系统受累可表现为手足徐动和步态不稳。他们也可以表现出类似帕金森病、共济失调、以震颤为主的假性硬化，以及经常导致挛缩的肌张力障碍综合征。[3]
  • 其他中枢神经系统症状包括手滚丸震颤、面部和肌肉僵硬以及构音障碍。[２]
  • 精神科的特点可表现在手眼协调能力、情绪和行为的改变，以及在精神方面的下降
    凯瑟·弗莱舍环＂src=
    的性能。[3]


  • 威尔逊氏病还可表现为眼部铜沉积形成的凯瑟-弗莱舍环[２]以及晶状体中的向日葵白内障，与Kayser-Fleischer环相比，这种白内障不太常见。[3]


  • 肝病最可能出现在儿科人群中，神经疾病最常见于青年人。[２]

相关的疾病［|］

  • 由于威尔逊氏病可能出现的其他不太常见的特征是骨关节炎、肾功能检查异常和心肌病。［1］

药物［|］

威尔逊氏病的药物治疗是基于去除体内过量的铜，以及防止铜在目标器官中的积累。螯合治疗药物，如青霉胺和曲恩汀用于清除受影响器官中过量的铜;它们作为结合剂，通过尿液排泄被清除。锌盐也被用来阻止肠道对铜的吸收，减少铜在体内的积累。锌盐被证明是非常有效的，是一个优势比其他药理学制剂，因为它缺乏副作用。[4]

建议无症状患者比有症状的患者接受低剂量的锌盐或螯合剂。通常情况下，有症状的患者接受锌盐和螯合剂的联合治疗。[4]

药物:

D-Penicillamine：

起始剂量:250- 500mg /d，每4-7天增加250 mg，分2-4次剂量维持剂量:750- 1000mg /d，分2次剂量，每天儿科剂量:20mg/kg，每天，2-3次剂量;维持治疗应减少至25-30%剂量

在饭前一小时或饭后两小时给药，以避免抑制作用。

不良副作用是常见的，包括发热，皮肤皮疹，中性粒细胞减少，淋巴结肿大和蛋白尿[3]

曲恩汀剂量：

起始剂量:750- 1500mg /d，分2-3次，维持剂量:750- 1000mg /d，分2-3次，小儿剂量:20mg/kg，每天，分2-3次，每天;维持治疗应减少至25-30%剂量

不良副作用包括可能的神经毒性、消化不良、贫血、肌肉痉挛和肌张力障碍[3]

锌剂量小儿剂量:75 mg/d，分3次

不良副作用最小，包括胃刺激、酒精不耐受、头痛、多汗和贫血。[3]

药物干预的依从性对威尔逊氏病的管理构成了重大威胁，特别是在无症状的患者中，因为没有认识到药物与疾病进展之间的关系。[4]


诊断测试/实验室测试/实验室值［|］

威尔逊氏症的诊断可以通过大量的诊断测试来确认:


眼裂隙灯Kayser-Fleischer环检查[4]


血清铜蓝蛋白测试:在威尔逊氏病个体中可见水平<2mg/dL。[4]

24小时尿铜测试:WD患者尿铜水平升高，因为铜与铜蓝蛋白的血清结合减少。成人> 100微克/小时和儿童> 40微克/小时的水平证实了WD。[4]


肝活检进行组织学、组织化学和铜定量。这是判断是否存在威尔逊氏病的黄金标准。［1］

基因检测，兄弟姐妹单倍型分析，突变分析[4][3]
由于临床表现的异质性，误诊很常见，导致患者得不到及时治疗。［1］

病因学/原因［|］

威尔逊氏病是一种导致铜在目标器官中过量积聚并损害特定器官(肝脏、大脑、角膜等)正常功能的疾病。这种疾病的确切原因还不完全清楚，但目前认为负责的基因是ATP7B的突变。这种基因，ATP7B，是铜在体内运输的一种至关重要的酶。该基因的突变与铜在特定器官中的异常排泄和最终沉积有关。认为其他因素可能与威尔逊氏症的发生有关，如其他遗传变异、脂质代谢以及可能的环境因素。威尔逊病的病因有待进一步研究。［1］

系统性的参与［|］


  • 肝性:黄疸、腹胀(腹水)、呕吐血、腹痛、食管静脉曲张、无症状性肝肿大、孤立性脾肿大、血清转氨酶活性持续升高、脂肪肝、急性肝炎(类似自身免疫性肝炎)、肝硬化:代偿或失代偿、急性肝衰竭。[4]
  • 神经学:震颤、步态不稳、共济失调、吞咽困难、构音障碍、肌张力障碍、协调障碍、假性球麻痹、自主神经障碍、偏头痛、失眠和癫痫。[4]
  • 精神病:精神疾病，包括杀人或自杀行为、抑郁、攻击性和失眠[4]
  • 其他系统:

眼部:Kayser-Fleischer环，向日葵白内障

皮肤:月牙

肾脏异常:氨基酸尿和肾结石

骨骼异常:过早骨质疏松和关节炎

心肌病、心律失常

胰腺炎

Hypoparathyroidism

月经不规律;不孕，反复流产[4]

医疗管理(目前最好的证据)［|］

威尔逊氏病是一种罕见的疾病，但通过适当的治疗，疾病的进展可以停止，甚至在某些情况下，症状可以改善。为了防止对肝脏和其他器官的不可逆损害，在疾病进展的早期立即治疗至关重要。[4]

威尔逊病的医疗管理最重要的方面是服从药物干预。治疗的目标是通过使用螯合药物清除体内多余的铜，并通过使用锌盐阻止铜的肠道吸收。[3]

药物:

D-penicillamine(Cuprimine and Depen)是第一种通过增加尿液排泄来清除体内过量铜的药物。虽然在这些患者中通常使用这种药物，但这种药物的缺点是它带来的不良副作用，毒性和恶化的神经症状。[3]

Trientene(西普利和盐酸曲恩汀)是对青霉胺不耐受的患者的替代方案。这种药的作用类似，但没有严重的副作用。[3]

锌(Galzin)通过抑制铜在肠道的吸收而起作用。与螯合剂相比，这种药物的优点是有效性和缺乏不良副作用。[3]

威尔逊病的治疗是终身的，坚持治疗对相当多的患者，特别是无症状患者，是一个挑战。患者用药依从性教育在这一人群中极为重要。肝脏疾病的管理是威尔逊氏病医疗管理的一个重要方面，如果不及时治疗，可能会导致失败。严重肝炎或肝功能衰竭患者在药物干预后不会好转，可能需要肝移植。[3]

这种情况的治疗需要额外的治疗。具体来说，物理治疗可以有助于改善神经症状，如肌张力障碍、协调障碍和平衡困难。言语治疗可以改善构音障碍和吞咽困难等其他症状。

饮食是医疗管理的重要组成部分。患者应坚持低铜饮食，避免某些肉类、蘑菇、巧克力、贝类和坚果等食物。应检测水中的铜含量，以避免过量摄入铜。[4]

物理治疗管理(目前最好的证据)［|］

物理治疗可以在威尔逊氏病的治疗中发挥重要作用。这种情况最常见的表现之一是神经系统症状，表现为运动障碍。患者表现为肌张力障碍、协调障碍、震颤、平衡和行走困难。[4]

许多患者可能面临的问题，如果他们的肌张力障碍恶化和挛缩发展。PT可以为患者提供定位和拉伸的教育，以防止挛缩的发展，除了连续铸造扭转急性挛缩。[4]

物理治疗可以是一个有用的工具，通过使用治疗性活动和锻炼来改善平衡和协调，以及保持活动范围。[4]［5］

由于威尔逊氏病的影响而患有肝脏疾病的患者可能会出现疲劳、肌肉和关节疼痛以及功能状态下降。物理治疗可以在减少疼痛和提高患者的功能能力方面发挥作用，同时要考虑到能量的保存。[6]

虽然物理治疗在帮助这些人克服神经症状方面发挥着至关重要的作用，但除非患者始终坚持他们的药物治疗方案，否则治疗的成功是不可能的。[3]

鉴别诊断［|］


案例报告/案例研究［|］

马利克A，卡瓦贾A，谢赫L。妊娠期肝豆状核变性:病例系列及文献复习。BMC研究笔记[在互联网上串行]。(2013年11月)，[引用2016年4月7日];6(1): 1 - 8。可从:学术搜索完成。

格罗弗，萨卡尔，詹达，舒拉。青少年威尔逊氏病的精神病:一例报告及文献复习。印度精神病学杂志[网上连载]。(2014年10月)，[引用2016年4月7日];56(4): 395 - 398。可从:学术搜索完成。

Loudianos G, Incollu S, Mameli E, Lepori MB。成人无症状患者的威尔逊氏病:铜代谢修饰因子的潜在作用。消化病学年鉴 :希腊消化病学学会季刊[互联网上的系列]。(2016, 1 - 3月)，[引用2016年4月7日];29(1): 96 - 98。

Raju K, Bangalore G, Thuruvekere S, Pathavanalli V。肝豆状核变性临床解剖病例报告及文献复习．自然科学、生物与医学杂志[网络连载]。(2015年1月)，[引自2016年4月7日];6(1): 248 - 252。可从:学术搜索完成。

资源［|］

国际威尔逊病协会

梅奥诊所

默克手册

美国国家医学图书馆

参考文献［|］

  1. ↑1．01．11．21.31．4韦飞，景文，潘春文，梁强，j春梦。威尔逊病的分子机制综述。国际分子科学杂志[网上连载]。(2015年3月)，[引用2016年4月8日];16(3): 6419 - 6431。可从:学术搜索完成。
  2. ↑2．02.12.22．32.4古德曼CC，富勒KS。古德曼和富勒病理学电子书:物理治疗师的启示．爱思唯尔健康科学;2020年10月9日。
  3. ↑3.003.013.023.033.043.053.063.073.083.093.103.113.123.133.143.153.16Rodriguez-Castro K, Hevia-Urrutia F, Sturniolo G. Wilson病:对我们所知知识的回顾。世界肝病杂志[因特网连载]。(2015年12月18日)，[引用2016年4月8日];7(29): 2859 - 2870。可从:MEDLINE。
  4. ↑4.004.014.024.034.044.054.064.074.084.094.104.114.124.134.144.154.16威尔逊病协会(WDA)国际[互联网]。国际威尔逊病协会。[引用2016 mar30]。检索:http://www.wilsonsdisease.org/
  5. ↑威尔逊氏病:临床管理和治疗。国际肝病杂志[因特网系列]。(2005)，[引自2016年4月8日];42增刊(1):S13-S21。可从:MEDLINE。
  6. ↑van den Berg-Emons RJ, van Ginneken BT, Nooijen CF, Metselaar HJ, Tilanus HW, Kazemier G, Stam HJ。肝移植后疲劳:包括运动训练和体育活动咨询在内的康复计划的效果．物理治疗。2014 Jun 1;94(6):857-65。
  7. ↑古德曼CC，斯奈德TK。物理治疗师的鉴别诊断:转介筛选。第五版。密苏里州圣路易斯:爱思唯尔·桑德斯，2013。
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