威尔逊氏病
定义/描述［|]
肝豆状核变性，又称肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传病，由铜代谢异常引起。[1]它是由ATP7B基因突变引起的，导致铜在肝脏、中枢神经系统、肾脏、角膜等关键器官等组织中积累，导致功能受损。[2]铜的沉积在出生时立即开始，通常在青春期晚期出现症状。威尔逊氏病通常表现为两种常见的表现:肝脏疾病或神经系统症状，由于这些器官大量参与铜的积累。有症状的青少年往往会出现更多与肝脏病变相关的症状，而老年人则会出现神经体征和症状。[3]
患病率［|]
威尔逊氏病是一种罕见的疾病，在大多数人群中，只有三万分之一的人受到影响。[4]这种情况被认为是常染色体隐性遗传病。该疾病的基因频率已被发现为56%，每90人中有1人携带。根据最近的研究，这种基因突变的发病率在哥斯达黎加和撒丁岛(意大利附近的一个岛屿)等孤立的人群中发现了增加。[3]
特征/临床表现［|]
- 主要累及肝脏、神经系统和精神疾病，如果不及时治疗，这些症状可以从无症状到致命。[3]
- 肝脏表现为无症状、急性肝炎、急性/慢性肝功能衰竭和肝硬化。其他可能出现的症状有:库姆氏阴性溶血性贫血、低度溶血和黄疸。[3]
- 神经系统受累可表现为动脉样突运动和步态不稳。他们也可以表现出类似帕金森氏症、共济失调、以震颤为主的假性硬化，以及经常导致挛缩的张力障碍综合征。[3]
- 其他中枢神经系统的症状包括:手颤抖，面部和肌肉僵硬，构音障碍。[2]
- 精神病学特征可表现为手眼协调、情绪和行为的改变以及脑功能的下降的性能。[3]
- 肝脏疾病是最可能的表现在儿科人群和神经疾病是最常见的年轻人。[2]
相关的疾病［|]
- 威尔森氏病患者可出现各种不同的并发症，这些并发症与靶器官中铜过量直接相关;然而，在严重的情况下，其他系统也会受到影响。可有肌肉骨骼表现，包括肌肉萎缩和萎缩、挛缩、畸形、骨软化和病理性骨折。[2]
- 威尔逊氏病的其他不太常见的特征包括骨关节炎、肾功能异常和心肌病。[1]
药物［|]
威尔森氏病的药物治疗是基于清除体内多余的铜，以及防止它在目标器官的积累。螯合治疗药物，如青霉胺和曲伦汀，用于清除受影响器官中多余的铜;它们作为结合剂，通过尿液排出体外。锌盐也被用来阻止肠道对铜的吸收，减少其在体内的积累。锌盐被证明是非常有效的，并且由于其缺乏副作用而优于其他药理学试剂。[4]
建议无症状的患者服用锌盐或螯合剂的剂量低于有症状的患者。通常情况下，有症状的患者接受锌盐和螯合剂的联合治疗。[4]
药物:
D-Penicillamine：
初始剂量:250- 500mg /d，每4-7天增加250mg，分2-4次，维持剂量:750- 1000mg /d，每天2次，儿科剂量:每天20mg/kg，每天2-3次;维持治疗应减少至剂量的25-30%
饭前一小时或饭后两小时服药以避免抑制作用。
副作用很常见，包括发热、皮肤皮疹、中性粒细胞减少、淋巴结病和蛋白尿[3]
曲恩汀剂量：
初始剂量:750- 1500mg /d，分2-3次，维持剂量:750- 1000mg /d，分2-3次，儿科剂量:20mg/kg /d，分每天2-3次;维持治疗应减少至剂量的25-30%
副作用包括可能的神经毒性、消化不良、贫血、肌肉痉挛和肌张力障碍[3]
锌剂量:剂量:150mg /d，分3次，儿科剂量:75mg /d，分3次
副作用很小，包括胃刺激、酒精不耐受、头痛、出汗过多和贫血。[3]
药物干预的依从性对Wilson病的治疗构成了重大威胁，特别是对于无症状的患者，因为未能认识到药物与疾病进展之间的关系。[4]
诊断测试/实验室测试/实验室值［|]
威尔逊氏病的诊断可以通过多种诊断测试来确认:
凯瑟-弗莱舍环的眼科裂隙灯检查[4]
血清铜蓝蛋白试验:威尔森氏病患者血清铜蓝蛋白水平<2mg/dL。[4]
24小时尿铜试验:尿中铜的水平在WD中增加，因为铜与铜蓝蛋白的血清结合减少。成人水平> 100mcg/hr，儿童水平> 40mcg/hr证实WD。[4]
肝活检的组织学和组织化学和铜定量。这是判断威尔逊氏病是否存在的黄金标准。[1]
基因检测，兄弟姐妹单倍型分析和突变分析[4][3]
由于临床表现的异质性，误诊是常见的，这使得患者没有及时治疗。[1]
病因学/原因［|]
威尔逊氏病是一种疾病，导致过量的铜积聚在目标器官和损害特定器官(肝，脑，角膜等)的正常功能。这种疾病的确切原因尚不完全清楚，然而，目前认为负责的基因是ATP7B突变。这个名为ATP7B的基因是体内铜运输的一种至关重要的酶。该基因的突变与铜在特定器官的异常排泄和最终沉积有关。据信，威尔森氏症的发展可能与其他因素有关，如其他遗传变异、脂质代谢和可能的环境因素。肝豆状核变性的病因学有待进一步研究。[1]
系统性的参与［|]
- 肝脏:黄疸、腹胀(腹水)、呕血、腹痛、食管静脉曲张、无症状肝肿大、孤立性脾肿大、血清转氨酶活性(AST、ALT)持续升高、脂肪肝、急性肝炎(类似自身免疫性肝炎)、肝硬化:代偿性或失代偿性、急性肝功能衰竭。[4]
- 神经学:震颤、步态不稳、共济失调、吞咽困难、构音障碍、肌张力障碍、协调障碍、假性球麻痹、自主神经障碍、偏头痛、失眠和癫痫发作。[4]
- 精神病学:包括杀人或自杀行为、抑郁、攻击性和失眠的精神疾病[4]
- 其他系统:
眼部:Kayser-Fleischer环，向日葵白内障
皮肤:蓝月牙
肾脏异常:氨基酸尿症和肾结石
骨骼异常:过早骨质疏松和关节炎
心肌病、心律失常
胰腺炎
Hypoparathyroidism
月经不规律;不孕症，反复流产[4]
医疗管理(目前最佳证据)［|]
威尔逊氏病是一种罕见的疾病，但通过适当的治疗，疾病的进展可以停止，甚至在某些情况下，症状可以改善。为了防止对肝脏和其他器官造成不可逆转的损害，在疾病进展早期立即治疗至关重要。[4]
肝豆状核变性的医疗管理最重要的方面是依从药物干预。治疗的目的是通过使用螯合剂药物从体内清除多余的铜，并通过使用锌盐阻止肠道对铜的吸收。[3]
药物:
D-penicillamine(Cuprimine and Depen)是第一种通过增加尿液排泄来清除体内多余铜的药物。虽然在这些患者中经常使用，但这种药物的缺点是它带来的不良副作用，毒性和恶化的神经症状。[3]
Trientene(Syprine and Trientine Dihydrochloride)是对青霉胺不耐受的患者的替代选择。这种药的作用原理类似，但没有严重的副作用。[3]
锌(Galzin)通过抑制肠道对铜的吸收而起作用。与螯合剂相比，这种药物的优点是有效且没有不良副作用。[3]
肝豆状核变性的治疗是终身的，对相当多的患者，特别是无症状患者来说，坚持治疗是一个挑战。对患者进行药物依从性教育在这一人群中极为重要。肝病管理是肝豆状核变性医疗管理的一个重要方面，如果不及时治疗，可能导致失败。严重肝炎或肝功能衰竭患者不能通过药物干预得到改善，可能需要肝移植。[3]
治疗这种疾病需要额外的治疗。具体来说，物理治疗可以改善神经系统症状，如肌张力障碍、协调障碍和平衡困难。语言治疗可以改善其他症状，如构音障碍和吞咽困难。
饮食是医疗管理的重要组成部分。患者应坚持低铜饮食，避免某些肉类、蘑菇、巧克力、贝类和坚果等食物。应检测水中的铜含量，以避免过量的铜摄入。[4]
物理治疗管理(目前最佳证据)［|]
物理疗法可以在威尔森氏症患者的治疗中发挥重要作用。这种情况最常见的表现之一是神经系统症状，表现为运动障碍。患者表现为肌张力障碍、协调障碍、震颤、平衡和行走困难。[4]
如果肌张力障碍恶化并出现挛缩，许多患者可能会面临问题。PT可以为患者提供关于定位和拉伸的教育，以防止挛缩的进展，除了连续铸造以逆转急性挛缩。[4]
物理治疗可以是一种有用的工具，通过使用治疗活动和锻炼来改善平衡和协调，以及保持运动范围。[4][5]
由于威尔逊氏病的影响而患有肝脏疾病的患者可能会感到疲劳，肌肉和关节疼痛，功能状态下降。物理治疗可以在减少疼痛和提高病人的功能能力方面发挥作用，同时要记住节约能量。[6]
虽然物理治疗在帮助这些人克服神经系统症状方面起着至关重要的作用，但除非患者始终坚持他们的药物治疗方案，否则治疗是不可能成功的。[3]
鉴别诊断［|]
个案报告/个案研究［|]
Malik A, Khawaja A, Sheikh L。妊娠期威尔逊氏病:病例系列和文献回顾BMC研究笔记[在互联网上的串行]。(2013年11月)，[引自2016年4月7日];6(1): 1 - 8。可从:学术搜索完成。
Grover S, Sarkar S, Jhanda S, Chawla Y。青少年Wilson病的精神病:1例报告及文献复习。印度精神病学杂志[网上连载]。(2014年10月)，[引自2016年4月7日];56(4): 395 - 398。可从:学术搜索完成。
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Raju K, Bangalore G, Thuruvekere S, Pathavanalli V。肝豆状核变性:临床尸检病例报告并文献复习。《自然科学、生物与医学杂志》[网络连载]。(2015年1月)，[引自2016年4月7日];6(1): 248 - 252。可从:学术搜索完成。
资源［|]
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- ↑3.003.013.023.033.043.053.063.073.083.093.103.113.123.133.143.153.16Rodriguez-Castro K, Hevia-Urrutia F, Sturniolo G. Wilson病:我们所学到的回顾。世界肝病杂志[网络连载]。(2015年12月18日)，[引自2016年4月8日];7(29): 2859 - 2870。可从:MEDLINE。
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- ↑《临床诊断与治疗》。国际肝病杂志[网络连载]。(2005)，[引自2016年4月8日];42增刊(1):S13-S21。可从:MEDLINE。
- ↑van den Berg-Emons RJ, van Ginneken BT, Nooijen CF, Metselaar HJ, Tilanus HW, Kazemier G, Stam HJ。肝移植后的疲劳:包括运动训练和身体活动咨询在内的康复计划的效果。物理治疗。2014年6月1日;94(6):857-65。
- ↑古德曼CC，斯奈德TK。鉴别诊断物理治疗师:筛选转诊。第5版。密苏里州圣路易斯:爱思唯尔桑德斯出版社，2013。
