COVID - 19对神经系统的影响

介绍［|］

随着冠状病毒的爆发，人们关注的主要领域是呼吸系统。然而，已经确定冠状病毒的影响可以扩展到呼吸系统之外，其中一个致命的影响领域是病毒对神经系统的影响。在covid期间和之后报告了广泛的神经学表现。

病理生理学［|］

通过嗅觉途径入侵。［|］

据报道，嗅觉丧失是感染新冠病毒的最早症状之一。有证据表明，向嗅觉皮层发出的核磁共振信号增加，表明神经系统受到感染。病毒通过血液进入中枢神经系统，感染内皮细胞。其次，病毒可以通过逆行神经途径进入周围神经系统[1]。病毒可通过内吞作用内化于神经末梢，逆行运输，并经突触传播到其他脑区^[2]

存在于鼻黏膜的血管紧张素转换酶-2 (ACE-2)受体被病毒利用。ACE-2受体也存在于肾脏、肺和神经系统组织中。神经系统组织中ACE-2受体的存在被认为是该病毒导致神经系统症状的原因。

来自全身循环的病毒可以进入脑循环，在那里，由于微循环中的血液运动缓慢，以及来自感染初始部位的高负荷率，促进了冠状病毒中一种称为刺突蛋白(S蛋白)的蛋白质与毛细血管内皮中存在的ACE-2受体的相互作用。在此之后，病毒在毛细血管内皮中萌发，导致病毒通过小动脉和小静脉周围的Virchow-Robin间隙在大脑和脑干区域传播^[3]。

细胞因子风暴据报道，另一种机制是导致covid感染的神经系统表现。细胞因子风暴被定义为功能失调、不受控制、持续激活的炎症。这导致急性呼吸窘迫综合征、肾功能衰竭、心肌损伤、病情严重、需要重症监护病房住院、需要机械通气和死亡。炎症标志物如c反应蛋白和白细胞的出现证实了细胞因子风暴的存在。中枢神经系统弥漫性疾病已有报道，炎症标志物与中枢神经系统功能障碍之间的时间相关性尚未确定^[4]。然而，众所周知，白细胞介素-6的释放会导致血管渗漏、补体和凝血级联的激活，此外，严重的covid感染患者存在更高水平的d -二聚体，这是高凝状态和内源性纤维蛋白溶解的标志。这些可能是引起急性脑血管病的因素。细胞因子风暴也是引起关节痛的原因^[1]。

肺炎然而，肺炎引起的全身性缺氧是否会对脑细胞和其他神经细胞造成损害^[1]。

外周血管扩张，高碳，缺氧和无氧代谢，最终导致神经元肿胀和脑水肿;是什么导致颅内压升高导致头痛，意识受损，癫痫发作，刺激三叉神经^[1]。

下丘脑的免疫失调^[1]：几种细胞因子如IL-6、IL-1β和TNF在covid感染期间分泌，是下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的强大激活剂。HPA轴是调节全身免疫激活的核心，并被血脑屏障功能障碍和神经血管炎症激活。新冠肺炎感染导致免疫抑制和淋巴细胞减少，导致HPA激活，导致去甲肾上腺素和糖皮质激素的释放。这些介质协同作用诱导脾萎缩、T细胞凋亡和自然杀伤细胞缺乏。这些因子的下调与受损肺部钙保护蛋白的释放相一致，可能会增加造血干细胞的增殖，倾向于紧急骨髓生成(骨髓的产生)，从而导致淋巴细胞减少和中性粒细胞增多，这是COVID的两个关键血液学特征^[1]。

新冠病毒感染可导致多系统衰竭，导致全身水分、电解质失衡、激素功能障碍、有毒代谢物积聚，据推测，这些代谢物会导致头痛、精神错乱、躁动等神经系统症状。

神经系统表现^[5]，^[6]，^［７］［|］

感染期间和感染后的神经系统表现包括:

• 脑病表现为精神状态的改变，包括精神错乱、定向障碍、躁动和嗜睡。脑病还表现为谵妄和昏迷，这是由于缺氧，肾功能衰竭，低血压，大剂量的镇静剂，长期不活动和隔离。
• 脑炎表现为发热、精神状态改变、癫痫发作、脑脊液中有白细胞和神经影像学上的局灶性脑异常。
• 急性脑血管疾病和脑灌注异常是由于感染期间和之后的高凝状态。存在斑片状微血栓和梗死。
• 脑轻脑膜增强[1]
• Dysexecutive综合症[2]
• 与重症监护病房(ICU)住院有关的神经学表现[2]。［|］

  精神状态改变已被报道在重症患者和延长ICU住院。机械通气的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)危重患者由于低氧血症和高剂量镇静剂的使用而出现谵妄。

  感染后神经系统并发症[2]［|］

  由于感染导致全身免疫系统反应失调，因此存在延迟效应。在感染的急性期消退后，失调的免疫系统反应影响中枢和周围神经系统。急性播散性脑脊髓炎和急性坏死性出血性脑病在感染后的中枢神经系统中有报道。外围，几个案例格林-巴利综合征最近在COVID-19患者中报告了由周围神经免疫攻击引起的神经病变。的格林-巴利综合征的米勒-费雪变异型以脑神经受累为特征，也有报道。

  冠状病毒的神经精神表现^[8]［|］

  感染新冠病毒的患者要么住院隔离，要么在家隔离，这种隔离被发现对心理状态产生巨大影响。患者长期隔离，社会交往有限，缺乏刺激，失去自由，可能导致愤怒、恐惧、不安和易怒。隔离病房会对心理健康产生负面影响，除了抑郁、焦虑、恐惧和孤独之外，患者所经历的急性压力还会通过放大促肾上腺皮质激素释放因子系统来激活免疫系统反应，该系统调节冲动并释放促炎性细胞因子，如IL-6和TNF- α，引起旨在保护自己免受伤害或伤害的行为改变。患者还会经历创伤后应激障碍。

  冠状病毒对自主神经系统的影响[9]［|］

  新冠病毒感染持续超过12周被称为慢性感染，目前新出现的研究表明，慢性新冠病毒感染会影响自主神经系统。这种对ANS的影响可以是病毒介导的或免疫介导的破坏。长期感染covid的患者存在直立性不耐受综合征，包括直立性低血压、血管迷走神经性晕厥和体位性直立性心动过速综合征。潜在的病理生理是对直立的异常自身免疫反应。患者出现心悸、胸痛和呼吸困难，这些都是长期感染新冠病毒的常见症状，原因是直立性不耐受导致肾上腺素和去甲肾上腺素释放。此外，由于原发感染引起的低血容量和长时间卧床休息，儿茶酚胺水平非常高，导致矛盾的血管舒张，交感神经戒断，迷走神经激活，临床上表现为头晕，低血压，最终晕厥。

  covid对ANS的影响关系可以从细胞因子对原发感染的反应风暴来解释。这种细胞因子反应风暴导致交感神经系统的激活，从而导致促炎细胞因子的释放，相反，迷走神经模拟导致抗炎反应，所有这些共同攻击ANS。

  然而，另一方面，一些研究表明，除了上述机制外，病毒本身也足以引起免疫介导的神经综合征。研究发现，自身抗体如毒蕈碱受体和α/β肾上腺素受体与自主神经紊乱有关。

  covid - 19对已有神经病理学患者的影响[10]，^[11]，^［12］［|］

  有趣的是，covid - 19对已有神经系统症状的患者有更严重的影响，例如参考文献［|］

  1. ↑1.0^{1.11.21.31.41.5}Abdullahi A, canan SA, Abba MA, Bello AH, Alshehri MA, Afamefuna Victor E, Umar NA, Kundakci B。COVID-19的神经和肌肉骨骼特征:系统综述和荟萃分析神经病学的前沿。2020年6月26日;11:6 . 87。
  2. ↑^2.02.12．2刘建军，刘建军，刘建军。COVID-19对神经系统的影响。2020年8月19日。
  3. ↑MadaniNeishaboori A, Moshrefiaraghi D, Ali KM, Toloui A, Yousefifard M, Hosseini M。COVID-19患者的中枢神经系统并发症基于现有证据的系统评价和荟萃分析。急诊医学学刊，2020;8(1)。
  4. ↑Mishra AK, Lal A, Sahu KK, George AA, Sargent J。关于“冠状病毒病(COVID-19)对神经系统的影响:神经科学界的实际考虑”的致编辑的信。世界神经外科杂志。2020年10月;142:533。
  5. ↑陈向良，Sarah Laurent, Oezguer A. Onurn, Nina N. Kleineberg, Gereon R. Fink，等。《神经病学杂志》，2020年7月9日
  6. ↑ArianMadani Neishaboori, DonyaMoshrefiaraghi, KosarMohamed Ali, Amirmohammad Toloui, Mahmoud Yousefifard,Mostafa Hosseini。COVID-19患者的中枢神经系统并发症基于当前急诊医学学术证据档案的系统评价和荟萃分析2020;8(1):约
  7. ↑Iadecola等人，COVID-19对神经系统的影响，Cell (2020)， https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.08.028
  8. ↑郝芳，谭伟，胡晓明。et al。新型冠状病毒肺炎(COVID-19)急性住院隔离患者神经精神后遗症的定量与定性研究Transl精神病学[10](2020)。https://doi.org/10.1038/s41398-020-01039-2
  9. ↑Dani, M.， Dirksen, A.， Taraborrelli, P.， Torocastro, M.， Panagopoulos, D.， Sutton, R.， & Lim, P. B.(2021)。“长冠状病毒”的自主神经功能障碍:原理、生理学和管理策略。临床医学，21(1) e63。
  10. ↑帕特尔，U，马利克，P，沙阿，D。et al。既往脑血管疾病与COVID-19住院患者预后不良:一项荟萃分析J神经(2020)。https://doi.org/10.1007/s00415-020-10141-w
  11. ↑罗马诺洛，A，巴莱斯特里诺，R，伊姆巴尔扎诺，G。et al。COVID-19的神经合并症和严重程度。J神经(2020)。https://doi.org/10.1007/s00415-020-10123-y
  12. ↑Takafumi Kubota, Naoto Kuroda，神经系统症状和COVID-19严重程度在既往神经系统疾病和COVID-19患者中的恶化:系统综述，临床神经病学和神经外科，卷200,2021,106349,ISSN 0303-8467, https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.106349.(http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0303846720306922)