肯尼迪的疾病

定义/描述［|］

肯尼迪氏病是一种罕见的x连锁隐性遗传进行性成人发病[1]^[２]

同义词:

• 肯尼迪的综合症

• 脊髓球状肌萎缩症(SBMA)

• x连接性脊髓球肌萎缩

流行病学［|］

肯尼迪氏病影响约3.3/10万男性。[２]由于其x连锁传播，它很少影响女性。^[２]肯尼迪氏病通常发生在30-60岁之间;然而，也可能发生早发和晚发。^[1]

临床相关解剖［|］

在肯尼迪氏病中，体内的雄激素受体蛋白发生了错误的折叠。这种错误的折叠被认为会导致体内运动神经元中受体的聚集，对运动神经元产生毒性影响。[3]

因此，在那些患有肯尼迪氏病的人的脊髓中有明显的前角细胞变性。在脊髓中，前角是包含运动神经元的灰质。这些运动神经元将离开脊髓，最终突触到骨骼肌上。由于神经支配的挑战，前角细胞的丧失可能导致躯干和四肢肌肉的最终萎缩。在肯尼迪氏病中，由于脊髓前角细胞的丧失，可以看到四肢和躯干的广泛虚弱。^[4]

病因学［|］

肯尼迪氏病是由编码雄激素受体(AR)的基因突变引起的。[２]AR存在于构成皮肤、肾脏、前列腺、骨骼肌和脊髓和脑干下部运动神经元的细胞浆中。^［5］正常情况下，雄激素会与AR结合，AR启动一系列反应，向基因发出信号，增加细胞内多种功能所需的蛋白质产量。在肯尼迪氏病中，这种功能由于AR基因的突变而受损;然而，运动神经元损伤的确切机制仍然相对未知。^［5］

临床表现［|］

四肢:[２]^[6][7]

• 面部、球部和四肢肌肉无力和消瘦

• 肢体无力和消瘦通常不对称，近端无力大于远端损伤。优势侧更加虚弱

• 虚弱可能表现为爬楼梯和走路困难，特别是长距离
• 双手颤抖

• 肌腱反射减弱或消失

• Hyperlordotic姿势

• 手臂内部旋转

• 步态障碍，跌倒，或爬楼梯困难

• 肌肉抽筋和痉挛

• 肌痛

• 感觉异常

大脑:^[２][6][7]

• 上颌(下颚下垂)

• 嘴唇、口腔周围肌肉和舌头的束状结构

• 舌中线有不规则的边缘或深沟

• 咀嚼困难

• 构音障碍

• 吞咽困难

• 由于腭无力而发出鼻音

• 喉痉挛

• 下巴的抽动

• 姿势性颌骨震颤

内分泌:^[２]

• 男性乳房发育症(最常见)

• 睾丸萎缩导致生育能力下降

• 精子缺乏

• 精子减少

• 雄激素抵抗

• 勃起功能障碍

• 降低性欲

• 糖尿病

诊断［|］

肯尼迪氏病的诊断是基于先前在临床表现部分列出的身体体征和症状。［5］

通过对血液样本进行AR基因中胞嘧啶-腺苷-鸟苷(CAG)三核苷酸重复扩增的分子遗传检测，可以确认疾病的诊断。^[２]AR基因中超过36个CAG三核苷酸重复的个体被诊断为肯尼迪氏病。^［5］

鉴别诊断［|］

• [２]^[6][7][8]
• 肌肉疾病:筋膜肩胛肱肌营养不良、眼咽肌营养不良、线粒体疾病、多发性肌炎、[２]^[8]

• 神经病变:遗传性感觉和自主神经病变，多灶性运动神经病变^[２][8]

• 非神经肌肉疾病:遗传性痉挛性截瘫，[２]

预后［|］

肯尼迪氏病是一种进展缓慢的疾病。肯尼迪氏病患者通常在疾病晚期之前都能独立行走。有些人在最后阶段可能不得不坐轮椅。肯尼迪氏病患者的寿命通常正常。常见的死亡原因是肺炎和呼吸衰竭。[9]

医疗管理［|］

肯尼迪氏病会因雄激素的存在而加剧。可以通过手术来抑制雄激素活性。然而，雄激素抑制有负面的副作用，包括肌肉力量下降，骨质疏松症和改变情绪影响。为了限制这些副作用，短期雄激素减少疗法已经尝试过，但这种方法还没有经过临床测试。此外，促性腺激素释放激素治疗已被用于限制雄激素的分泌。这些治疗措施是新颖的，需要更多的实验试验，才能推荐为肯尼迪氏病患者的治疗方案。[9]

其他卫生保健专业人员在肯尼迪氏病患者的管理中也发挥着关键作用。其中包括:

• 语音语言病理学家-治疗的目标是重新教授如何正确和安全的吞咽。此外，言语的产生和发展将是SLP干预的重点领域。^[9]

• 营养师:由于吞咽困难增加，肯尼迪氏病患者可能经历体重减轻、脱水和能量丧失。可以咨询营养师来防止这些情况的发生。^[9]

• 医生-减轻肯尼迪氏病特有症状的药物处方。^[10]

• 职业治疗师-步态辅助处方和日常生活活动的调整可由职业治疗师完成。

物理治疗管理［|］

肯尼迪氏病没有有效的治疗方法，运动的效果也不确定，所以物理治疗的目的是帮助控制当前的症状，防止个人经历的并发症，并帮助尽可能长时间地保持功能独立。[6]^[7][8]

物理治疗干预应旨在实现以下目标:^[11]

• 保持肌肉力量，软组织长度和关节活动范围

• 改善姿势、平衡和协调性

• 最大化独立

• 降低跌倒风险

物理治疗干预可能包括:^[11]

• 拉伸运动可以拉长缩短或紧绷的肌肉，保持灵活性

• 加强锻炼，以帮助保持执行功能活动的能力

• 核心和躯干稳定练习

• 平衡训练

• 姿势教育——坐、卧、站

• 练习功能性活动，如站立和行走

• 随着疾病的发展，步态辅助处方可能是必要的，它可以改善下床和活动能力

强化训练可以包括自由重量训练、机器重量训练和使用身体重量的功能训练。克里斯·格伦塞奇(Chris Grunseich)在一项研究中进行的锻炼，看到了下肢力量的整体提高，包括伸膝、深蹲、单腿站立、弓步、多步和平板支撑。在整个15周的计划中，根据个人的反应调整运动参数。^[12]这些锻炼还增加了步幅，改善了平衡和协调能力。^[12]

结果测量［|］

脊髓和球肌萎缩功能评定量表(SBMAFRS)的开发是为了测量肯尼迪病患者的功能水平。该量表将疾病的功能组成部分分为四个子量表，包括:

• Bulbar-Related次生氧化皮
• 上肢相关亚量表
• 下肢相关亚量表
• 呼吸相关量表

该疾病特异性功能量表具有良好的效度和敏感性;然而，需要在对照研究中进行进一步的测试，以进一步验证作为结果测量的有效性。[13]

在一项研究中，对肯尼迪氏症患者进行了6分钟步行测试，结果发现，被诊断为肯尼迪氏症的患者与对照组患者的步行距离显著缩短(n = 35)。这项研究的结论确定6MWT可作为疾病进展的生物标志物。^[14]

一项独立的研究评估了34名肯尼迪氏病患者，采用以下结果衡量标准:

• 修订肌萎缩性侧索硬化症功能评定量表(ALSFRS-R)
• 改良诺里斯量表
• 修正重症肌无力定量评分
• 6分钟步行测验
• 5项肌萎缩性侧索硬化症评估问卷(ALSAQ-5)
• 使用手测力仪的握力

该研究进行了为期3年的纵向分析，结果显示，除ALSAQ-5外，所有结局指标的疾病进展均有显著的统计学变化。^[15]

资源［|］

肯尼迪疾病协会网站

参考文献［|］