Machado-Joseph疾病（Spinocerebellar Ataxia类型3）

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介绍[|]

Machado-Joseph疾病（MJD）或纺纱机均表达3型（SCA3）是全球最常见的旋转蜘蛛侠。[1]由于可能受到影响的许多解剖结构，MJD可以具有广泛的症状。这些结构包括：

在上述结构中，常见发现是变性。例如，大脑具有降低的质量;细胞，PONS和MEDULLA椭圆形萎缩，导致牙齿核，脊髓内核和前喇叭的神经元细胞体丧失。[1]

损伤机制/病理过程[|]

MJD是一种常染色体显性遗传性疾病。这意味着有MJD的父母有50％的几率将受影响的等位基因传递给他们的后代。由于MJD在主导模式中呈现其遗传，因此不能有任何疾病的隐性载体。受影响的等位基因的个体将始终显示疾病的症状。[3]MJD和大多数重复遗传疾病的独特特征称为“预期”。当儿童表现出在与父母相比时，儿童表现出对疾病的进展增加和症状更差的症状时，观察到预期。由于在从代代发电时增加了突变的重复而导致这种情况发生。[3]

MJD中受影响的基因被称为ATXN3。“CAG”代码的长期异常重复是疾病背后的因果因素以及突变蛋白质称为阿克昔林-3的原因。该突变使蛋白质异常折叠，形成受影响的中央和周围神经细胞的核中称为“包含体”的丛。[3]ataxin-3在整个身体的神经和非神经组织中发现，并被认为有助于蛋白质质量控​​制途径。突变蛋白质Ataxin-3的毒性作用的确切机制目前是未知的，并且重复的CAG码仅部分解释了MJD的影响。[4]

流行病学[|]

MJD是最常见的纺丝梗塞列术共济失调（SCA）。[4]在全球范围内，纺丝机均表达疾病被认为是罕见的，其患病率为每10万次数0.2-0.3。[5]MJD的流行病学依赖于遗传易感性。[6]MJD是一种常染色体显性障碍，其中在ATXN3基因中具有CAG扩展重复序列的个体受到影响。[6]雄性和女性都具有同等概率的遗传/传递缺陷的MJD等位基因。[4]MJD最常见于葡萄牙语 - 氮料血统的个人。[7]全球范围内，已记录了MJD最高普遍存在的地区，包括东南亚/澳大利亚边境，亚速尔群岛，葡萄牙和巴西。[8]疾病的发病广泛变化，并且通常在个人开始描绘症状时调查。

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图1。全球普遍的MJD的代表[8]

临床表现[|]

MJD的临床介绍可以根据亚型（1,2或3型）而变化。MJD可以根据症状的发病时间，进展和严重程度进行分类。早期开始，疾病越渐严重。

图1.基于发病时间，进展和症状严重程度的三种类型的MJD“src=

图2。基于发病时间，进展和症状严重程度的三种MJD[9][10]

图3。MJD的常见症状

MJD的其他核心标志包括：
身体的：

其他：

  • 口头流利赤字[1]
  • 面具和结构功能障碍[1]
  • 凸出的眼睛[4]
  • 双方视线[4]

注意：通常不会损害认知功能，这有助于将MJD与其他神经变性疾病区分开来。[4]

预后[|]

MJD是一种高遗传的病症，其中重复序列的数量增加与疾病的更快进展相关。[2]MJD是一种渐进式疾病，随着时间的推移，症状继续恶化。[6]随着疾病持续时间的增加，步态共济失调，讨厌，吞咽困难和艺术症是继续进展的症状。[6]虽然视力障碍，OpthalAppoplegia和肢体共济失调通常不会持续恶化。[6]

随着症状持续进展，MJD变得越来越令人衰弱。最常见的是看到步态功能和平衡的渐进下降，以及前庭系统和演讲的困难。[3]该疾病往往进展到各种视觉和动血管问题，包括眼球震颤，生涩的眼部追求，扫视减缓，Disconjugate眼球运动和眼球动作，具有盖子萎缩和明显凸出的眼睛。[3]对于遇到MJD的个人需要步态艾滋病，轮椅设备和增加的援助是常见的。[6][3]预期寿命根据MJD的类型而变化，但是，当呼吸系统变得损害时通常与之相关。[4]具有较严重的MJD类型，个人可以过正常的预期寿命。[4]体验更严重的MJD的个体通常在症状变得过于激烈和死亡结果之前的病症居住在6-10年的情况下，通常来自患有患有肺炎。[4]一般来说，患者在疾病发作后生存〜20-25岁。[3]

诊断程序[|]

必须进行MJD突变的分子检测以确认诊断。[5]在怀疑MJD时，物理治疗师可以将患者称为医生，观察表明渐进式共济失调和金字塔迹象。

揭示CAG重复的遗传测试表明MJD诊断。[1]这些重复的数量与疾病的严重程度相关;越来越多的重复对应于反射和死亡率增加，反之亦然，重复的数量降低。[2]3 MJD的特征是鞋钉的特征。[6]卫生保健从业者必须谨慎排除肌营养的外侧硬化（ALS）作为运动神经元的参与，因为同样地引起两个条件。[1]

在尸检时，可能存在以下发现;脑肌肉减少，淡色的体积，萎缩的小脑，髓质椭圆和PON，以及牙齿核心，脊髓的真实核和前角下降的神经元体数量下降。[1]

结果措施[|]

为了评估MJD的严重程度，可以使用特定于共济失调的尺度。国际合作共济失调评定规模（汽车）和评估分析评级（SARA）的规模已被证明与MJD一起使用时可靠且有效。[6]

不具体到MJD但可能是核心症状的有用结果措施的常见评估措施包括：

管理/干预措施[|]

由于他们的进步性，退行性的小脑疾病可能难以管理。[7]与中风后的共济失调不同，这可能允许未受影响的小脑的完整区域来补偿劣化区域，退行性的小脑疾病开始基本上影响小脑的所有部分。由于大脑在电机学习中的作用，也可能使电机损伤的康复恢复。[8]因此，指示低益处的低或差的康复进展可能是由于损坏的小脑结构无法在功能上参与运动技能的复制而引起。虽然MJD可能难以管理，但这些患者的认知仍然完好无损，从理解的角度来看可符号。

目前没有现有的MJD修改治疗，因此，大部分疾病管理主要围绕着非运动症状。这些症状包括疼痛，痉挛，疲劳和抑郁症。[10]必须承认上述症状以及睡眠障碍，痉挛，帕金氏素，造适的治疗，以便提高受MJD影响的人的生活质量。[4][10]

这MJD基金会非常详细说明它与受MJD影响的人员合作。这视频描绘了他们对MJD管理的临床方法。

小脑在控制个人运动中起着至关重要的作用，参与平衡和运动的协调。[9]因此，对该区域的损害非常特征地转化为称为步态共济失调的功能障碍形式。步态ataxia将自己呈现出一种高度可变的运动模式，其中个人在行走时保持姿势平衡困难。具有步态的个人似乎走进“像醉酒”的状态。

包含在退行性小脑疾病协调训练的现有研究中的大部分是限于单一的单一病例或研究少数患有不同程度的严重程度和共济失调的患者。[7]对于比较缘故，这使得建立一个关于干预措施为MJD患者提供最大益处的想法很困难。然而，有希望的证据表明，事实上，持续培训可以诱导促使退行性小脑疾病的功能和稳定性。[7]

有证据表明，通过使用日益苛刻的平衡和步态任务，可以实现改善姿势稳定性，减少了对行走助剂的依赖性，并且可以实现增加的独立性。[10][1]据信，通过重复挑战其稳定性的活动，MJD患者可能会改善姿势稳定性。[1]此外，还有证据表明跑步机，都是如此[2][3]没有[11]使用体重支持，促进具有更严重的共济失调的患者的运动。在一些人中，在与地面步态培训结合时，可以进一步改善使用跑步机的步态训练的好处。[2]此外，已发现姿势和步态的动态平衡以及患有退行性脑病疾病的幼年和成年患者的肢体协调，并有改善密集的全身协调培训。[5][6]事实上，持续协调训练可能会降低分布症状（即，类似的速度，横向摇摆和intraliMB协调），不仅有助于提高稳定性和电机性能，而且还提供了患者提高生活质量。[5]

据认为是，锻炼和物理治疗方案让患者能够更好地应对残疾，尽管缺乏证据表明，运动在放缓疾病进展方面发挥任何作用。[10]许多应对被认为来自心理幸福的积极变化，包括对疾病的更大控制感，改善情绪，以及一个人的自尊的增加。[10]然而，临床上临床显示锻炼，以帮助短期管理症状和减少合并症。

随着疾病进展的危险越来越明显，患者在日常活动中的安全性成为优先事项。[10]可能需要评估患者是否适当的身体辅助物品，例如可以在家中实施的拐杖，步行者或轮椅和辅助装置。[4][10]安全措施的实施不仅降低了跌倒和骨折的风险，而且还允许个人尽可能长时间维持其独立性。[10]

与MJD管理有关的大部分药理证据围绕症状治疗。虽然有多种药物用于管理广泛的症状，但缺乏证据表明这些药物如何特别影响MJD人群。[4][10]重要的是，物理治疗师都知道药物可能对康复过程和治疗期间患者的能力产生显着影响。[10]物理治疗师在评估MJD中的角色将经常从诊断和清除患者进行运动培训的医生转诊后出现。然后是物理治疗师的工作，为个人提供全面评估并创建适当的锻炼计划。[10]

通过常规语音治疗和职业治疗的讨厌和吞咽困难的确认也可能有助于管理疾病。[4][10]

总体而言，基于证据的管理参数仍然是含糊不清和非特定的，并且有一般性共识，即这项研究领域需要得到改善。[7]如果进行了进一步的研究以区分干预措施，则是有益的，以确定培训参数的细节，并提供各种培训方法，这些方法对应于共济失调的严重程度。[6]

差异诊断[|]

MJD的临床介绍通常会像其他影响运动的其他神经变性疾病一样，最常见的鉴别诊断是：

资源[|]

MJD基金会

参考[|]

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