伴随囊性纤维化长大

[1]

伴随囊性纤维化长大［|］

童年［|］

学校可能是囊性纤维化儿童焦虑和抑郁的巨大来源。^[2]预约，如物理治疗，是耗时的，有时以牺牲孩子的社交生活为代价，增加压力和焦虑。积极的一面是，患有囊性纤维化的孩子经常会找到支持他们的朋友，他们会帮助照顾他们。^[3]患有囊性纤维化的儿童在学校可能会被取笑或欺负，原因包括但不限于:

• 体重过轻，与同龄人相比身材矮小(一些患有囊性纤维化的人青春期延迟，这可能会导致焦虑或不安全感)。
• 持续咳嗽
• 随餐服用片剂和胶囊
• 和同学吃不同的饮食
• 因治疗缺课^[4][5]

十几岁的时候［|］

在十几岁的多年来，孩子们可能会忽视他们的物理治疗和饮食，进一步降低情绪、态度和依从性。青少年可能需要同情的治疗和咨询来帮助他们处理其中的一些问题。囊性纤维化需要教师的特殊参与，包括与家长的讨论，甚至是实际的帮助。囊性纤维化最严重的心理问题发生在青春期，大多数青少年表现出的叛逆行为可能对囊性纤维化患者的健康构成威胁。患有囊性纤维化的孩子的父母可能会担心他们的孩子将如何应付学校。在孩子进入他们的班级之前，老师可以通过特别努力与家长见面来提供宝贵的保证。当患有囊性纤维化的孩子换班或换老师时，学校的工作人员是无价的。老师们可能会发现患有囊性纤维化的孩子的兄弟姐妹在学校也有问题。^[6]这些问题以及囊肿性纤维化的不可预测的结果可能会给青少年带来很大的压力，需要同情的理解和咨询。

社会心理因素［|］

生命早期的社会心理环境对所有幼儿未来的健康都非常重要。例如，在生命早期经常运动的儿童身体健康状况不佳的风险更大，[4]行为问题和较低的学习成绩。家庭结构和功能可以直接影响囊性纤维化儿童的焦虑和抑郁水平。家庭功能可以通过家庭压力、父母能力/心理健康、家庭应对和复原力(包括对诊断的适应)以及照顾者与疾病患者之间的一对一关系来衡量。众所周知，家庭功能因素和社会人口因素对儿童的正常发育有重大影响，因此也可能对囊性纤维化的进展和严重程度有重大影响。^{[4][7][7][4][8]［9］}与囊性纤维化患者一起工作的卫生专业人员报告说，在家庭或社会环境发生积极变化后，儿童的健康结果有了显著改善。^[10]相反，慢性病对个人或家庭的社会心理和社会经济地位的影响可能相当大。^[7]此外，由于士气低落、压力和炎症的影响，肺部恶化可能会加重抑郁和焦虑。^[6]

从儿童看护到成人囊性纤维化服务的转变伴随着很多变化^[11]．囊性纤维化患者有时每天都要接受治疗，身体受到限制，心理疾病和健康状况下降。一些患有囊性纤维化的人可能会发现，应对这种疾病会增加他们的压力、焦虑和抑郁水平^[12]．研究发现，与一般人群相比，患有囊性纤维化的个体抑郁和焦虑的比例更高。^{[4][8]［9］[10][7][13]}此外，囊性纤维化患者和父母的心理症状与肺功能下降、体重下降、依从性差、健康相关生活质量差、更频繁住院和医疗费用增加有关。^[4][3]此外，在这段时间内，一些家庭和社会变量会发生变化，也会影响疾病的进展。^[10]研究表明，患有囊性纤维化的人，以及照顾囊性纤维化儿童的父母，比普通人更容易感到焦虑。考虑到这些高抑郁和焦虑率及其对生活质量和关键健康结果的影响囊性纤维化基金会和欧洲囊性纤维化协会支持成立一个国际组织CF精神卫生委员会(ICMH)。ICMH为抑郁症和焦虑症的治疗和筛查提供了指导和建议。

焦虑与囊性纤维化［|］

焦虑是一种正常的情绪，是对健康、工作、人际关系或金钱变化的恐惧或担忧的反应。^[14]如果焦虑没有消失，随着时间的推移变得更糟，并阻止他们参加日常活动，那么一个人可能患有焦虑症。焦虑障碍不同于正常的焦虑，因为它可以持续很长一段时间，并干扰有效控制囊性纤维化症状的能力，这可能会影响生活质量。一些患有囊性纤维化的人也会经历一种以医疗程序为中心的非常特殊的焦虑。焦虑是人们面临的最常见的情绪问题之一。患有囊性纤维化的人或孩子患有囊性纤维化的人可能会经历很大的压力。抽出时间进行日常治疗、记得服药、因感染住院而错过生活经历，这些都会导致压力和焦虑，从而影响情绪健康。

焦虑症会影响身体和情绪健康，例如，一些未经治疗的焦虑症患者:

• 不太可能管理他们的治疗计划
• 身体质量指数(BMI)较低
• 往往肺功能较差
• 经历更多的住院治疗
• 通常有更高的医疗费用
• 体验较低质量的生活^[3]
  

焦虑的症状包括

• 担心太多
• 夸张的担心
• 不安
• 易怒
• 肌肉紧张
• 头痛
• 出汗
• 难以集中注意力
• 难以入睡或保持睡眠
• 乏力
• 颤抖
• 惊人的轻松^[3]
  

儿童和青少年可能有其他症状，包括但不限于对以下方面的担忧:

• 学校或体育表演
• 准时
• 自然灾害和人为灾害，如战争或地震
• 与同龄人打成一片
• 长时间做作业
• 重做家庭作业
• 作为完美主义者
• 获得批准
• 得到安慰^[3]
  

对医疗程序的焦虑［|］

对于患有囊性纤维化的人来说，“程序性焦虑”尤为重要。程序焦虑是对医疗或外科手术过程的过度恐惧，导致严重的压力或逃避。患者在手术前或手术过程中可能会感到焦虑。程序性焦虑导致的回避会对健康产生负面影响。[5]许多患有囊性纤维化的人需要进行侵入性医疗程序，例如放置喂食管。对医疗程序感到紧张是正常的，但一些囊性纤维化患者在医疗程序前经历的夸大的恐惧或恐惧症是不正常的，因为它干扰了他们有效管理囊性纤维化的能力。^[3]

识别焦虑［|］

使用结果测量法进行筛查，通常以简短调查的形式进行，通常可以识别焦虑的感觉，如紧张、无法控制的担忧或难以进行日常活动，如上班或照顾家里的事情。如果调查结果表明存在焦虑障碍，你的囊性纤维化护理团队进一步评估和治疗可能是必要的。焦虑是可以成功治疗的，但前提是症状恰当[4]^[3]识别。

衡量结果的一些例子如下:

1.患者健康问卷9(PHQ-9) -包括一个评估自杀风险的项目。

2.广泛性焦虑障碍7项(GAD-7) -一种用于每年筛查患有囊性纤维化的青少年(12岁及以上)和成人的量表，每年至少提供给患有囊性纤维化儿童(0-17岁)的一名主要照顾者。

PHQ-9和GAD-7免费、简短、可靠、有效。两者都提供检测心理症状的最佳分值，并提供所有主要语言版本。

有关CF患者(12 -成年)抑郁和焦虑的筛查和治疗程序，请参见以下流程图^[6]

治疗焦虑［|］

认知行为疗法［|］

认知行为疗法可以帮助识别和改变不现实或不健康的想法、情绪和行为。在确定了不健康的想法、情绪和行为之后，挑战是用更有效的想法和行为来取代它们。学习放松技巧和深呼吸也是控制焦虑的有效工具。[4]^[3]

药物治疗［|］

药物可以帮助恢复大脑化学物质的平衡，通常由精神病医生开处方，精神病医生是一名在识别和治疗焦虑方面受过特殊训练的医生。虽然这些药物通常被称为抗抑郁药，但它们在帮助焦虑患者方面也非常有效。一类通常用于治疗焦虑的抗抑郁药物是血清素再摄取抑制剂(SSRIs)。SSRIs通过阻止化学血清素的再吸收而起作用，而血清素可以缓解焦虑。这些药物可以在一到两周内开始起作用，但它们的全部效果可能要两到三个月才能显现出来。对于那些有更严重的焦虑或焦虑的人，谈话治疗或药物治疗都没有改善，治疗可能是两者的结合。[4]^[3]

与医疗程序有关的焦虑的治疗［|］

焦虑的治疗，比如与医疗程序有关的恐惧症，从认知行为疗法开始。如果手术前的焦虑水平没有改善，可能会事先开出苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物是一种镇静剂，可以帮助人们放松。它们只能短期使用，因为它们可能会形成习惯。[4]^[3][2]就有效的自助措施提供建议是赋予病人权力的重要一步。建议，例如:

• 积极锻炼身体。锻炼可以帮助减轻压力。
• 练习放松技巧。
• 避免酒精和毒品。
• 避免咖啡因和香烟，它们会增加焦虑程度。
• 养成良好的睡眠习惯。保证充足的睡眠，按时睡觉，按时起床。
• 每天到户外或大自然中呆30分钟。
• 为自己的爱好腾出时间。
• 继续他们的治疗计划。
• 加入一个焦虑支持小组，和有同样经历的人谈论他们的问题，可以帮助他们减少孤独感。

虽然这些活动不能代替专业护理，但它们确实可以降低焦虑水平。

囊性纤维化的抑郁［|］

患有囊性纤维化的人可能情绪抑郁或对大多数活动失去兴趣。^[2]与普通的悲伤不同，临床抑郁症如果不治疗会持续很长时间。患有抑郁症的人可能会长时间感到绝望，对他们通常喜欢的事情失去兴趣。测量囊性纤维化患者心理压力的研究发现，他们抑郁和焦虑的比例都有所上升。儿童和青少年中抑郁症的患病率为8%至29%，成人中为13-33%，成人中焦虑的患病率为30%至33%。^[5][4]研究人员发现，患有囊性纤维化的人和照顾囊性纤维化儿童的父母比普通人更容易患抑郁症。^[4]据报道，照顾者的抑郁评分也会升高20%至35%。^[8]［9］有证据表明，当父母报告抑郁或焦虑症状加重时，患有囊性纤维化的青少年同样经历抑郁和焦虑的可能性是父母的两倍多。未经治疗的抑郁症会影响身体和情绪健康，并干扰照顾自己的能力。自杀风险是抑郁症的核心组成部分，是一般人群中青少年和成年人死亡的主要原因，近年来发现，在囊性纤维化患者中，自杀风险约占所有死亡人数的1.6%。^[10]未经治疗的抑郁症患者:

• 不太可能管理他们的治疗计划
• 往往肺功能较差
• 身体质量指数(BMI)较低
• 经历更多的住院治疗
• 通常有更高的医疗费用
• 体验较低质量的生活^[10]

抑郁症的症状［|］

如果出现以下五种或更多症状并持续两周或更长时间，则可能存在抑郁症:

• 悲伤
• 能量损失*
• 绝望:绝望或无价值的感觉
• 对你或你的孩子曾经喜欢的东西失去了乐趣
• 问题集中
• 无法控制的哭
• 做决定的问题
• 易怒
• 睡得比平时多
• 难以入睡或保持睡眠
• 无法解释的疼痛
• 胃痛或其他消化问题
• 对性失去兴趣
• 性问题
• 头痛
• 食欲不振，体重减轻*
• 体重增加
• 自杀的想法
• 自杀企图
• 一些抑郁症的症状，如疲劳或体重减轻，也可能是囊性纤维化的症状。[10]
  

是什么增加了患抑郁症的风险?［|］

•身体和精神虐待。
•某些药物。
•家族史。
•个人冲突或争论。
•死亡或其他情感损失。
•重大的生活事件，即使是积极的。
•其他个人问题。
•药物滥用。近30%的抑郁症患者滥用酒精或药物。[10]

识别抑郁［|］

使用结果测量法进行筛查，通常以简短调查的形式进行，通常可以识别抑郁情绪，如紧张、无法控制的担忧或难以进行日常活动，如上班或照顾家里的事情。如果调查结果表明您或您的孩子可能患有抑郁症，您的囊性纤维化护理团队可能会建议进一步评估和治疗。衡量结果的一些例子如下:

1.患者健康问卷9(PHQ-9) -包括一个评估自杀风险的项目。

2.广泛性焦虑障碍7项(GAD-7) -一种用于每年筛查患有囊性纤维化的青少年(12岁及以上)和成人的量表，每年至少提供给患有囊性纤维化儿童(0-17岁)的一名主要照顾者。

PHQ-9和GAD-7免费、简短、可靠、有效。两者都提供检测心理症状的最佳分值，并提供所有主要语言版本。^[6]

治疗抑郁症［|］

谈话疗法谈话疗法包括与专门治疗抑郁症的卫生保健专业人员会面，讨论你的问题，并与你一起制定解决方案。治疗抑郁症的常见谈话疗法包括:

1. 认知行为疗法可以帮助你识别和改变不现实或不健康的想法、情绪和行为。在确定了不健康的想法、情绪和行为之后，你要用更有效的想法和行为来挑战和取代它们。
2. 人际关系治疗可以帮助你识别可能会给你带来问题的问题，比如人际关系中的冲突或未解决的悲伤。可以制定具体的预防策略，以减少囊性纤维化患者的焦虑和抑郁风险。例如，在具体解决问题和认知行为技能方面的培训可以减少焦虑，提高适应力。[10]^[7]
3. 药物治疗通常由精神病医生开具处方，精神病医生是一名在识别和治疗精神健康状况方面受过特殊培训的医生。药物可以帮助恢复大脑化学物质的平衡，这些化学物质被称为神经递质。神经递质，如多巴胺和血清素，是神经细胞之间传递信号的化学物质。当它们失去平衡时，它们会对你的情绪产生负面影响。一类常见的抗抑郁药物是血清素再摄取抑制剂(SSRIs)。SSRIs通过阻止血清素的再吸收而起作用，而血清素可以缓解抑郁。抗抑郁药物在一到两周内开始起作用，但你可能要两到三个月才能感受到它们的全部效果。如果几周后仍未好转，请告诉医生。他或她可以调整你的药物剂量或开不同的药物，以提供最好的效果。如果几周后你还没有感觉好转，告诉你的医生或护理团队。^[4]对于更严重的抑郁症患者，或者通过谈话治疗或药物治疗都无法改善的抑郁症患者，治疗方法可能是两者结合。^[4]

物理治疗管理［|］

由于CF是一种长期疾病，将教育和自我保健作为治疗方案的一部分是很重要的。许多治疗策略适用于所有年龄段，但有些可能需要对年龄较小的个体(如婴儿或幼儿)进行修改。许多物理治疗干预将集中于保持气道畅通，但运动在这种情况的管理中也起着至关重要的作用。呼吸道清除技术(ACTs)是通过放松粘稠的肺粘液，让患者通过咳嗽清除，帮助患者呼吸更轻松，保持健康。通过动员和清除这些粘液，它减少了肺部感染的机会，也改善了肺功能。[13]

主动循环呼吸技术［|］

[13]研究表明，ACBT可作为一种有效和高效的技术来动员和清除囊性纤维化患者的分泌物。^[13]

• ACBT可以在2岁左右的时候作为“愤怒游戏”介绍给CF儿童
• 孩子们可以在8岁或9岁左右逐渐开始承担更多的责任来练习这种呼吸循环，让他们变得更加独立
• 它可以根据每个人的要求在任何位置完成。大多数人喜欢坐着，因为它是有效的。

ACBT有三个组成部分:

1. 呼吸控制(BC) -放松呼吸在个人的正常速率和深度。这个人被鼓励“腹部呼吸”，而不是做深呼吸。
2. 胸廓扩张练习(TEE)——这些呼吸强调吸气。这个人深吸一口气，通常在他们充满空气的最后屏住呼吸3秒钟，然后以放松和不强迫的方式呼出。这可以使分泌物畅通无阻。3秒的屏气是很重要的，它可以让空气进入阻塞的区域，而在放松呼吸时，由于这些区域的粘液积聚，空气通常无法进入这些区域。
3. 用力呼气技术“喘”(FET) -结合1或2“喘”和之后的呼吸控制周期。“huff”是通过张开嘴和喉咙向外呼气来完成的，就好像这个人在试图雾化镜子一样。呼气的作用是放松和调动多余的支气管分泌物，使其从较小的气道流向更靠近喉咙和嘴巴的较大的中心气道。当分泌物到达这些中央气道时，一声喘息会刺激咳嗽，咳嗽会将分泌物和粘液带到口腔，使患者将它们吐到组织中或吞咽到胃中。^[13]

重复ACBT，直到气鼓声听起来很干，没有效果，或者个人需要休息。总的治疗时间通常在10到30分钟之间。
呼吸练习的顺序、个体的体位、一天中治疗的时间长度和次数将根据当天以及患者是否临床稳定或正在经历肺部感染的急性加重而确定和改变。^[13]

^[15]

自发的排水［|］

[13]

对于患有囊性纤维化的婴儿和不合作个体，辅助自体引流(AAD)可以作为一种替代方法。它以轻柔渐进的方式进行，使用人的自然呼吸模式并稳定婴儿腹壁。在人的呼吸过程中，轻轻地增加胸部的压力，以引导呼吸达到所需的肺容量。双手逐渐限制呼吸，以刺激人们比前一个周期稍微多呼一些气。通过感觉或听到分泌物移动来反馈。^[13]在执行此技术时，需要考虑一些预防措施:

• 在所有气道清除技术中，应特别注意痉挛或肿胀的气道。通过药物管理可以使分泌物更容易调动。
• 不需要过度使用武力。这可能会导致个体产生抵抗性反应。
• 耐心在这个技巧中是必不可少的。
• 患者应坐直并有支撑，以避免坐姿下垂，否则在治疗过程中可能导致胃-食管(心脏烧伤)反射。^[13]

^［16］

体位引流［|］

体位引流法使用不同的体位，利用重力将黏液从肺的外气道排出到肺的中央气道，这样咳嗽就可以清除黏液。今天，改良体位引流是治疗儿童和成人囊性纤维化的公认方法。其中一些修改包括取消头朝下的姿势，因为它会增加胃食管反流的变化，可能会非常不舒服，并且已被证明会降低氧饱和度。治疗通常分为每日2-3次治疗。在使用ACBT、打击和振动等其他治疗方法时，应使用定位。[4]

• 待在体位上时，患者的胸部可以被敲击几分钟。这可以通过深呼吸练习、振动或呼气来加强，这些都有助于咳出分泌物。
• [4]

改良体位引流可避免胃食管反流。研究表明，囊性纤维化婴儿采用改良的物理治疗方案，不进行头部倾斜治疗，与头部倾斜治疗的婴儿相比，呼吸系统并发症的发生率更低。^[8]

呼气正压［|］

[20]压力的增加传递到气道，在呼气时形成背压支架，从而防止气道过早关闭。^[21]PEP不仅可以延长阻碍气道的呼气流，还可以帮助粘液运动到更大的气道，从而更容易咳痰。^[21]有许多设备可以帮助PEP:

• PEP口罩-口罩通过动员，运输和排出分泌物来增加肺容量。通过阀门提供的阻力以中等力量呼出，正压力允许气流进入粘液阻塞区域下方，并将粘液移动到更大的气道，在那里它可以被咳出。^[13]
• Acapella装置-该装置结合了振荡疗法和呼气正压疗法。振荡疗法是气道振动，帮助将分泌物从气道壁上震动或振动。这些振动是由无伴奏乐内部一端带有磁铁的杠杆产生的。当空气通过acapella阀吹出气管时，气流前后移动杠杆，产生振动进入气道。请点击下面的视频观看使用中的无伴奏合唱设备。
• 颤振装置-是一种袖珍装置，通过在密封盖下振动的钢球提供呼气正压和振荡来改善通风和粘液产生。这个装置的振荡可以根据其夹持的角度而改变。这个设备非常适合那些能够单独进行治疗的人。这个人必须是顺从的，负责任的，并且能够根据他们在肺部感受到的振动来控制设备的角度。fultter装置很难用于幼儿，手动胸部物理治疗在这些阶段可能更有效。^［9］

PEP的证据［|］

• CF患者的短期研究表明，颤振与体位引流和打击或PEP相似
• 在为期4周的研究期间，与自体引流相比，颤振在痰重和肺功能方面没有差异，但粘弹性明显降低
• Konstan等人报道，颤振产生的痰量是体位引流的3倍，但Pryor等人再次发现，与颤振相比，主动循环呼吸技术产生的痰量明显更多，但在24小时内发现相似的痰量。
• 两项研究发现，在医院使用颤振治疗的加重CF儿童的肺功能或运动耐受性与使用打击、振动和体位引流治疗的儿童相比没有差异
• 一项为期1年的CF儿童研究将颤振与呼气正压面罩进行了比较，发现颤振导致的强制肺活量下降幅度更大，住院人数增加，抗生素使用增加[13]
• 在CF患者的住院治疗中，颤振瓣膜治疗已被建议作为标准CPT的可接受替代方案^［9］

^[1]

锻炼［|］

重要的是要明白，并不是所有的体育活动都被认为是锻炼。注意锻炼和体力活动之间的区别。[4]

• 体育活动可以定义为任何肌肉收缩，使人体产生运动，从而增加静息能量消耗
• 运动可以定义为一种有组织的身体活动形式，包括重复的动作，目的是保持或建立一个人的健身能力

重要的是要意识到休闲时间体育活动的好处和风险。^[8]CF患者尤其容易出现肺功能下降^［9］[10]

(据报道，锻炼者中有不到1%的人患病)^[8]

除了特别为CF患者概述的益处外，普遍的锻炼益处也适用。例如，运动已被证明对情绪产生积极影响，降低焦虑。研究还告诉我们，良好的体育活动体验可以提高自我效能感，从而增加一个人的信心^[10][7]．这些经历对那些患有囊性纤维化的人也有心理上的好处，因此使他们能够拥有与健康同龄人相似的经历。

运动处方［|］

最近，有大量的研究将运动作为“药物”用于治疗囊性纤维化患者。[10]^[13]这些研究的重要性在于推断出CF患者能够忍受的身体能力。此外，对结果的荟萃分析允许临床医生确定专门为囊性纤维化患者设计的适当指南^[7]

斯威舍等人。^[7]为所有年龄的囊性纤维化患者制定了具体的运动处方;这些可以在下表中查看。应当指出，虽然这些准则是由运动和医疗专业人员制定的，但个人及其支助性医疗和社会团队有责任设计适当的个人方案;练习应该清楚地符合进行该活动的人的需要、能力和安全。

由于运动能够影响身体的生理功能，因此经常将运动与传统的呼吸物理治疗技术结合起来作为CF的联合治疗方法。例如，在运动过程中身体的运动可以帮助调节肌肉，从而帮助个人保持正确的姿势。拥有正确的姿势可以防止脊柱弯曲，脊柱弯曲最终会导致躯干受压，从而影响吸气时扩大胸部的能力。Schindel等人。^[3]通过金标准研究设计详细检验了这一观点，他们的研究表明，通过活动、伸展和有氧运动保持姿势可以对肺功能产生积极影响，尤其是对囊性纤维化患者。此外，Pedersen和Saltin^[13]解释运动产生的运动可以刺激肺内粘膜纤毛运输系统的最佳功能，以帮助更容易清除因疾病而产生的多余粘液。由于肺部粘液较少，胸部感染的机会也较少，因此可以体验到更好的正常呼吸质量。这种通气的改善将允许身体自然地增加肺部气体交换的空气量，从而增加进入血液的氧气，并最终成功地修改个人的氧饱和度测量值。除了锻炼与肺系统直接相关的功能外，它还可以用来减少获得骨质疏松症和糖尿病等合并症的机会。

医疗管理［|］

与囊性纤维化(CF)相关的肺部疾病是粘液潴留、感染、炎症和组织损伤的周期性模式。有多种治疗方法可以解决这种模式中的每个阶段。^[4]以下是一些可用于CF患者的新兴疗法。

• 黏液清除疗法-虽然有许多物理技术用于黏液清除，但新兴的药物治疗研究为CF界提供了药理学上的进步，可以创造更薄的黏液，并使气道表面水化以促进更容易的黏液清除。^[4]

• 气道表面补液疗法
  • 高渗盐水——CF气道疾病的发生可能与气道表面液体钠吸收增加以及随后气道表面液体体积减少有关。吸入高渗生理盐水可通过将水引入气道腔来抵消气道表面液体的减少。这种类型的治疗已被证明可以改善CF患者的粘液清除率、整体肺功能和减少肺恶化频率。^[4]
  • 甘露醇-干粉甘露醇(销售名称为支气管醇，Pharmaxis)是高渗盐水的替代疗法。^[4]甘露醇作为一种不可吸收的糖醇，通过使气道表面再水化和增加气道表面液体的体积来帮助清除粘液。^[8]在一项III期临床试验中，发现FEV1持续增加，肺部恶化减少，然而，咳嗽和带血咳嗽等不良反应发生。从目前的研究来看，甘露醇已被证明对能够耐受治疗的CF患者是安全的。虽然这种疗法尚未被明确证明对儿童有效，但II期临床试验正在进行中。^[8]
  • P-1037 - CFTR与蛋白质相互作用，包括上皮钠通道(ENaC)，并由于正常的抑制功能丧失;ENaC的过度刺激和钠的过度吸收，导致气道表面和粘膜脱水。目前，P-1037处于II期临床试验进展阶段;一种吸入式ENaC阻滞剂高钾血症已被认为是P-1037由于肾脏暴露的潜在副作用，因此需要低剂量。^[8]
• 抗感染治疗-在囊性纤维化中，抗生素在四种情况下使用:预防性，感染根除，慢性感染抑制和恶化治疗。^[8]肺部发现的CF病原体因年龄而异，其中金黄色葡萄球菌在婴儿期最常见，流感嗜血杆菌在儿童期增加，铜绿假单胞菌是青春期和青年期最常见的病原体。^[8]
  • 预防-英国和欧洲指南目前推荐抗葡萄球菌抗生素从诊断开始直到大约3岁，因为它已被证明可以减少甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的发病率，然而，临床结果的改善尚未得到证实。^[8]与此相反，美国目前的建议是反对使用预防性抗葡萄球菌抗生素，因为一项试验报告了假单胞菌感染率增加的结果(Edmondson和Davies, 2016)。需要完成进一步的质量临床试验，以解决这些预防性治疗建议之间的对比(Edmondson和Davies, 2016)。
  • 早期感染根除-就感染而言，铜绿假单胞菌是最令人关注的有机体，因为如果不积极治疗，它将有很高的风险成为慢性感染。肺功能下降可与慢性感染的炎症反应有关。早期根除计划由+/-全身性抗生素组成，但在各国之间可能有所不同。吸入妥布霉素最初在北美使用，然而，欧洲的一项多中心试验正在分析与雾化粘菌素一起使用的静脉注射或口服抗生素是否具有更高的质量。^[8]
  • 慢性感染抑制一旦成为慢性疾病，治疗重点从根除感染转向抑制感染，目的是减少炎症。目前的研究主要集中在通过吸入给药，这允许高浓度的药物被运送到感染部位，同时减少不良反应和优化细菌消除。然而，已经认识到一些不良反应，如可能的支气管痉挛，令人不快的味道，以及给药所需的时间。目前，妥布霉素、粘菌素和氨曲南是用于治疗铜绿假单胞菌的雾化抗生素，并且经常交替使用。^[8]P
  • 加重治疗-肺加重是症状和肺功能下降的分组，根据严重程度，使用口服或静脉注射抗生素进行治疗。患者通常会接受2周的静脉抗生素疗程，但一项研究表明，肺功能在10天后达到最大，超过10天继续治疗没有优势。美国CF基金会在一个多中心研究方案中主要关注这一主题。^[8]
• 细菌感染的非抗生素治疗方案
  • 在CF气道中，慢性铜绿假单胞菌生长在生物膜中，该生物膜由气道粘蛋白、外多糖和中性粒细胞DNA基质组成，并且对抗生素治疗具有很大的耐药性。^[8]OligoG是一种从海藻中提取的海藻酸盐低聚糖，配制成干粉剂，具有抗黏液和抗生物膜的特性，目前正在进行II期试验。^[8]
  • IgY抗体-在一项小型临床试验中，有人建议通过免疫鸡蛋获得的IgY可以获得对铜绿假单胞菌的保护，并且有一项多中心试验正在研究将IgY抗体作为含漱液提供。^[8]
• 抗炎治疗
  • 非甾体抗炎剂——布洛芬对患有轻度CF的年轻患者有一定的改善作用，然而，目前的研究表明，布洛芬在剂量上存在困难，低剂量的布洛芬会促进炎症，高剂量的布洛芬会引起不良副作用。在最近完成的Cochrane综述中，高剂量的布洛芬显示肺功能下降较慢，住院时间缩短，但长期不良反应未被调查。^[8]
• 针对CFTR缺陷的治疗——针对CFTR缺陷的研究主要集中在三组不同的药物治疗上，包括增强剂、校正剂和穿透剂。与增强剂药物治疗，CFTR通道活性增强，只要它是正确的定位。校正药物疗法用于修复缺陷，包括允许细胞表面运输的F508del蛋白的错误折叠。最后，通过允许核糖体解除过早终止密码子来产生全长蛋白。在目前的研究中，这三种类型的药物治疗要么已经进入临床试验，要么已经通过临床试验。^[8]
  • 由于ivacaftor的发展，近年来囊性纤维化治疗的进展得到了加强，其中最常见的CF基因突变(Asp551Gly (G551D))在该药物的临床试验中取得了积极的结果。在ivacaftor试验期间，在恶化率、生活质量、体重和FEV1方面均有改善(~10%的绝对改善)，这使得ivacaftor获得了用于6岁及以上CF患者的许可。除此之外，一项针对2-5岁儿童的临床试验也发现了汗液氯化物的类似结果;CFTR生物标志物。^[8]
  • 校正剂——在2012年的一项研究中，Lumacaftor (VX-809)被发现在体外将CFTR功能恢复到大约15%的CFTR水平，然而，这在F508del患者中没有显示出显著的改善。此外，单剂ivacaftor没有显示出显著的变化，这被假设为细胞表面可用的CFTR有限的结果。
  • 通读试剂-全长CFTR的产生可能是Ataluren的结果，它促进了核糖体对过早终止密码子的通读。在一项III期试验中，没有发现阿塔卢酮组和安慰剂组之间的显著结果，然而，通过吸入接受氨基糖苷类抗生素治疗的患者有显著的益处。
• CFTR基因治疗:自CFTR基因被发现以来，基因治疗的临床试验已经超过20项，但这些试验大多集中在分子或电生理缺陷和单剂量。^[8]最近，英国CF基因治疗联盟(GTC)协调了一项脂质体CFTR基因治疗的IIb期临床试验，患者接受雾化剂量，每月一次，持续一年，或安慰剂。结果显示，接受干预的患者FEV1稳定，干预组与安慰剂组之间有3.7%的统计学差异，进一步的试验将研究更高或更频繁的剂量是否可以进一步改善。^[8]还有另一种基因治疗方法，其目的是纠正而不是取代基因，目前正在进行一项雾化mRNA修复分子QR010的Ib期临床试验。^[8]

从儿科到成人护理的过渡［|］

囊性纤维化不再是唯一影响儿童的疾病。患有囊性纤维化的个体寿命更长，目前患有囊性纤维化的成年人比儿童多。有必要对患有囊性纤维化的青少年的发育成熟作出反应。他们必须参与有关他们的护理和治疗的决定。这应在儿科服务中尽快开始，并在成人服务中继续进行。青少年一开始可能没有意识到转移的必要性，但随着他们成熟，获得独立，兴趣和发展新的关系，转移就会与他们相关。
他们将不得不处理好自己的健康和治疗，以及未来的教育、职业和人际关系。因此，他们有必要开始了解他们对健康和治疗的感受和态度将如何影响他们未来的幸福。^[8]

服务之间的差异［|］

儿科服务团队主要与CF患者的父母合作，而不是与CF患者的孩子合作。向父母展示如何照顾他们的孩子并管理他们的治疗。孩子们的决定是替他们做的，而不是和他们一起做的。然而，随着孩子的成长，这种情况会逐渐改变，他们会积极地参与做出关于他们的照顾的决定。［9］
成人服务直接与患有CF的个人合作。个人现在应该在CF团队的指导下参与保健服务的规划和提供。^[10][7][13]该团队的目标是将治疗与患者的生活方式结合起来，并在问题出现时为个人提供情感支持。
父母和照顾者可能仍然参与其中，但一旦个人转移，他们的角色就会变得支持。

时机［|］

关于过渡的讨论应该至少在转移到成人服务发生前一年开始。这为个人和他们的父母/照顾者提供了足够的时间来考虑他们的感受，并解决他们可能有的任何担忧。^[8]转移的时间对个人来说是不同的，取决于他们的需求。然而，为了防止过早或延迟移植，建议移植应在14至18岁之间进行。^[3]

障碍［|］

在以下情况下，对患有CF的年轻人过渡到成人护理可能是无效的:

• 缺乏任何参与者(包括卫生保健小组、青少年和家庭以及卫生保健系统)对过渡过程的支持;
• 过渡准备不足;
• 参与者之间缺乏定期沟通。[5]

有效的过渡［|］

每个参与者(医疗团队、家庭和个人)的准备、计划和沟通是成功过渡的关键。这可以通过确保个人接受CF教育，并接受技能培训来管理他们的长期状况。如果没有，重要的是与相关的CF团队成员联系以解决任何问题。研究表明，患有CF的年轻人如果有机会与儿科和成人服务机构举行联合会议，在过渡之前访问成人服务机构，并为他们安排第一次预约，就会经历有效的过渡。如果情况并非如此，则应向CF团队强调这一点，以确保最佳转换。[6]

物理治疗师的角色［|］

物理治疗师在转型中的角色是什么?

• 与成人服务部门沟通每个人的具体治疗方案，以确保有效过渡。
• 促进自我管理(超链接至“什么是自我管理?”(见下文)，并向个人提供有关成人服务的信息。
• 在转到成人服务机构后的第一年与成人服务机构保持联系，以确保最佳的医疗保健。
• 倾听病人的心声，支持他们和他们的家人。
• 尊重个人的决定，不管它是什么。[4]

参考文献［|］