努南综合症
定义［|］
努南综合征(NS)是一种常染色体显性遗传疾病或一种基因突变，阻止身体不同部位的正常发育。［1］这是一个［1］
随后，杰奎琳·努南医生被采用了“努南综合症”这个名字，她是第一个指出这种情况会在两性中发生的人;可能与正常染色体有关，包括先天性心脏缺陷，可能是家族遗传。[２]
流行病学/病理过程［|］
努南综合症是由基因突变或受损基因引起的，通常是由父母中的一方遗传的。最常见的改变基因是:
- PTPN11基因
- SOS1基因
- RIT1基因
- KRAS基因
尽管不同基因的症状通常是相同的，但其中有两种与特定的疾病有关。错误的PTPN11基因通常与肺动脉狭窄和病变有关RAF1基因，与心肌病有关。［3］
NS可由不同程度的多个基因突变引起。大多数NS患者(50%)有PTPN11基因突变。SOS1基因突变在10 - 15%的病例中被发现，而RAF1和RIT1基因突变分别在5%的病例中出现。其他基因的突变都是少数病例的原因。［4］此外，大约2%的NS患者有KRAS基因突变，并有更严重或非典型的情况。［5］15 - 20%的NS患者的病因尚不清楚。无论努南综合症患者是如何获得这种基因突变的，他们有50%(1 / 2)的几率将其遗传给他们的孩子。［6］
引起努南综合症的突变有两种:
- 继承:父母一方携带有缺陷基因(常染色体显性遗传)的NS儿童有50%的几率发展为这种疾病。
- 随机:由于没有这种疾病的遗传易感性的儿童发生了一种新的突变，导致了NS的发展。［7］
这种情况从出生前就存在，尽管较轻的病例可能直到孩子长大后才被诊断出来。它的发病率被认为在1000分之一到2500分之一之间。［8］
临床表现［|］
NS最常表现为面部和肌肉骨骼特征。虽然这些特征在童年早期更常见，但它们会随着时间的推移而改变，在成年期变得不那么典型:
- 新生儿的头大脸小，额头高，眼睛宽，鼻子短，耳朵低，脖子宽或有蹼
许多患有NS的婴儿也有心脏缺陷，例如
- 肺动脉瓣膜狭窄
- 肥厚性心肌病
- 隔膜缺陷
在NS患者中也可以看到以下特征:
- 身材矮小:高达83%的NS患者身材矮小
- 胸部有胸肌畸形［9］
NS患者也可能出现一些不太常见的问题，包括:
- 学习障碍:由于智商平均较低，患有NS的儿童往往有轻微的学习障碍
- 喂养问题:NS患儿可能有吮吸和咀嚼的问题
- 语言问题:由于高弓腭和肌肉无力，发音困难
- ［8］
诊断程序［|］
根据胎儿超声检查结果，可在出生前怀疑nsns。［10］努南综合征的诊断可以通过临床观察与病情相关的具体特征。这些具体特征包括先天性心脏缺陷;发育迟缓可能因人而异;身材矮小;胸部畸形和面部特征。［11］但是，由于这些症状可能有不同的原因，建议进一步检测以确定症状的程度。他们可能包括:
- 基因检测
- 心电图(ECG)
- 超声心动图
- 血液测试
- 教育评估
- 视力测试
- 听力测试。［3］
- 在NS生长图上绘制生长参数
- 肾脏超声检查
- 脊柱和胸腔的临床和影像学评估
- 如有神经症状，可进行脑和颈椎MRI检查
- 多学科发展的评价［10］．
鉴别诊断［|］
几种被确定为RASopathies的疾病与NS有相似之处。这些病症都有相似的体征和症状，是由同一细胞信号通路的变化引起的。除NS外，RASopathies还包括心皮综合征、Costello综合征、神经纤维瘤病1型、Legius综合征和多发性小粒质努南综合征。［12］因此，鉴别诊断包括［13］
NS与其他疾病的异同［|］
| 并发症状 | 相似之处 | 差异 |
|---|---|---|
| 特纳综合征 | 患有NS和Turner综合征的女孩可能有:
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| CARDIOFACIOCUTANEUS综合症 |
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| 科斯特洛综合征 |
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| 神经纤维瘤病(NF1) |
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| 豹综合症 |
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| 胎儿酒精综合症 |
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| 马赛克三倍体22 |
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未见先天性心脏缺损 认知发展受损更严重 |
| AARSKOG综合征(面部生殖器发育不良) |
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表1代表了NS和其他类似综合征之间的一些相似和不同之处。这是改编自在这里[１４]
管理/干预［|］
虽然可以治疗NS的很多方面，但目前还没有典型的治疗方法。［15］由于NS的表现较轻，且典型的面部特征随年龄的增长而减少，因此可能会忽略或漏诊。因此，需要以多学科方法定期进行全面随访，以管理努南综合征的医学和发育并发症。［7］
医疗管理［|］
医疗将集中于以下问题:
- 心脏缺陷:
- 对于肺动脉狭窄:如果是轻微的，就不需要治疗。如果情况严重，就需要进行瓣膜变窄手术
- 肥厚性心肌病可能需要药物治疗，如受体阻滞剂或手术移除或破坏一些多余的心肌
- 鼻中隔缺损通常随年龄增长而改善，因此不需要任何治疗。［１６］
- 发展问题:生长激素治疗是在4到5岁左右进行的。生长激素的药物，每日注射是最常用的。到了成年期，一些NS患者可能有正常的身高，但矮小的身材更常见。
- 进食和言语问题:语言治疗需要有效地使用口腔肌肉和发展它们。
- 隐睾症:一种叫做兰花固定术的外科手术
- 学习障碍:特殊教育需要及评估程序。［１６］
- 严重和轻微的运动延迟由职业治疗师和物理疗法评估和治疗
任何年龄的努南综合症患者患癌症的风险都可能增加。他们需要在一生中养成健康的习惯。他们必须定期进行身体检查和筛查。［6］
物理治疗管理［|］
除了医疗管理，病人可能需要转介进行物理治疗。理疗治疗将重点放在对患者的教育，改善活动范围;加强锻炼和疼痛管理。
早期干预对确诊为努南综合症的儿童至关重要［１７］
- 仰卧起坐:通过抓住治疗师的手指，孩子从平躺到完全坐着的姿势
- 高跪:这是一个很好的平衡和核心力量的锻炼
- 坐在平衡这是一项对核心平衡、力量和身体意识都很有帮助的运动。
- 从台阶凳坐到站:当孩子从坐姿站起来时，这是一个很好的腿部加强活动。
- 跨过障碍:这是一项重要的活动，因为对NS患儿来说平衡是一项挑战
- 爬行在枕头作为一个伟大的全面加强和运动计划活动。
- 楼梯谈判技巧:NS患儿由于平衡性差和身材矮小，很难在楼梯上交替使用双脚;这对他们来说是一个很好的练习。
- 治疗:孩子仰卧在球上方，向后伸手拿东西，然后坐起来
- 被动自行车踢而唱歌
- 在不同的表面站立或行走如硬木地板、枕头、平衡盘、草地上的鞋子、操场上的木片上的鞋子等。
- 仰卧按摩脚底以获得本体感觉的输入;这有助于独立行走和在楼梯上保持平衡。
- 联合按压帮助身体意识独立站立/行走和平衡不同的表面。
Croonen et.al(2016)在日常生活中感知到的运动问题研究中;表明患有nsns的人报告了与疼痛相关的特殊问题;肌肉力量下降，疲劳，笨拙，以及他们在日常活动中对功能的明显影响。大多数NS患者认为，运动、适当的物理治疗建议和其他支持性干预是改善运动表现的关键因素。［18］
这种情况的其他名称［|］
- 家族性特纳综合征女性伪特纳综合征
- 男性特纳综合症
- Noonan-Ehmke综合症
- NS
- Pseudo-Ullrich-Turner综合症
- Turner-like综合症
- 特纳表型与正常核型
- 具有X染色体的女性的特纳综合征
- Ullrich-Noonan综合症。［１９］
预防［|］
目前还没有已知的方法可以预防努南综合症，因为它是自发发生的。然而，建议有NS病史的人在生孩子之前进行遗传咨询。［２０］如果努南综合症早期被发现，持续和全面的护理可能会减少一些并发症，如心脏病。［7］
预后［|］
努南综合症是一种终身疾病。NS患者受到不同的影响，因此他们的预期寿命将取决于先天心脏缺陷努南综合征的存在和严重程度。可以从:［２１］
参考文献［|］
- ↑1．01．1努南综合症:练习要点。可以从:https://emedicine.medscape.com/article/947504-overview#a4(2020年9月14日)
- ↑努南综合症:医生需要知道的。可以从:https://www.medscape.org/viewarticle/563459(2020年9月15日)
- ↑3．03．1努南综合症。可以从:https://www.nhs.uk/conditions/noonan-syndrome/diagnosis/#:~:text=You%20may%20be%20referred%20to,t%20rule%20out%20Noonan%20syndrome(2020年9月16日)
- ↑努南综合症。可从:https://www.genome.gov/Genetic-Disorders/Noonan-Syndrome(访问2020年10月3日)
- ↑努南综合症。可以从:https://www.medicinenet.com/noonan_syndrome/article.htm#what_are_the_signs_and_symptoms_of_noonan_syndrome(2020年10月4日)
- ↑6．06．1努南综合症。可以从https://www.stjude.org/disease/noonan-syndrome.html(2020年9月22日)
- ↑7．07．17．2努南综合症。可以从:https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/noonan-syndrome/symptoms-causes/syc-20354422(2020年9月15日)
- ↑8．08．1Bhambhani V, Muenke M. Noonan综合征。Am Fam Physician. 2014;89(1): 37-43。
- ↑Van der Burgt I. Noonan综合征。孤儿院罕见疾病杂志。2007年12月,2(1):1 - 6。
- ↑10．010．1Allanson JE, AE R. Noonan综合征。2001年11月15日[更新2011年8月4日]。GeneReviews™(互联网)。西雅图:华盛顿大学，西雅图。1993。
- ↑Tomislav Meštrović P. Noonan综合征诊断[互联网]。News-Medical.net。2020年[引用2020年9月25日]。可以从https://www.news-medical.net/health/Noonan-Syndrome-Diagnosis.aspx
- ↑努南综合征-遗传学家参考。美国国家医学图书馆。可以从:https://ghr.nlm.nih.gov/condition/noonan-syndrome#sourcesforpage(2020年9月19日)
- ↑Allanson,我。努南综合症。医学遗传学杂志，1987,4:9-13
- ↑Romano AA, Allanson JE, Dahlgren J, Gelb BD, Hall B, Pierpont ME, Roberts AE, Robinson W, Takemoto CM, Noonan JA。努南综合征:临床特征、诊断和治疗指南。儿科。2010年10月1日;126(4):746-59。
- ↑Tafazoli A, Eshraghi P, Koleti ZK, Abbaszadegan M. Noonan综合征-一项新的调查。中国临床医学杂志。2017;13:215-222。doi: 10.5114 / aoms.2017.64720。2016年12月19日在线发布。
- ↑16．016．1努南综合症-治疗[互联网]。nhs.uk。2020年[引用2020年9月25日]。可以从https://www.nhs.uk/conditions/noonan-syndrome/treatment/
- ↑4.(互联网)。Bigleapsct.com。2020年[引用2020年9月25日]。可以从https://www.bigleapsct.com/single-post/2016/05/16/Noonan-Syndrome
- ↑Croonen EA, Harmsen M, Van der Burgt I, Draaisma JM, Noordam K, Essink M, Nijhuis‐Van der Sanden MW。日常生活中感知到的运动问题:努南综合征患者及其亲属的焦点小组访谈。美国医学遗传学杂志，2016年9月;170(9):2349-56。
- ↑Bigleapsct.com。2020年[引用2020年9月20日]。可以从https://www.bigleapsct.com/single-post/2016/05/16/Noonan-Syndrome
- ↑努南综合症。可以从:http://pennstatehershey.adam.com/content.aspx?productid=112&pid=1&gid=001656(2020年10月4日访问)
- ↑努南综合症。可以从:https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10955/noonan-syndrome(2020年9月28日)
- ↑努南的基础。努南综合征遗传学概述。可以从:http://www.youtube.com/watch?v=28ID5WP2lAw&t=327s(去年3/10/2020访问)
- ↑旅行意识很重要。Noonan Syyndrome Awarenenss。可以从:http://www.youtube.com/watch?v=Ctp6Msz3Kgc(去年3/10/2020访问)
