脊髓性肌萎缩症(SMA)

介绍［|]

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种遗传性疾病[１]。SMA类型的分类取决于发病年龄和运动功能达到的最高水平^[１]

^[２]

临床相关解剖［|]

SMA是由一种叫做SMN(存活运动神经元)的运动神经元蛋白缺乏引起的。这种蛋白质对正常的运动功能至关重要，它的缺乏是由SMN1基因5号染色体上的遗传缺陷引起的。邻近的SMN2基因可以弥补SMN1的一些功能，这就是一些制药公司试图开发一种可以增强SMN2作用的药物的原因。

病理过程［|]

脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传病，在大多数情况下是由于SMN1基因的纯合缺失[3]。这意味着受影响个体的父母双方都是受影响基因的携带者。因此，他们不会表现出任何疾病的症状，这就是SMA难以预测和应用预防措施的原因。

临床表现及分型［|]

脊髓性肌萎缩症(SMA)是儿童第二大常见的神经肌肉疾病。受轻度类型SMA影响的人有近端无力和行走受损。此外，疲劳是几乎所有SMA病例的症状，也可能导致功能和耐力受损。目前该领域的研究表明，该病患者的上肢和下肢功能之间存在良好的相关性。SMA有几种类型，它们开始于不同的年龄，并可能表现出不同的表型［4］。<是>

^［5］

SMA的类型［|]

• SMA I型(werdnigi - hoffmann病)——影响不到6个月大的婴儿，是该疾病最严重的类型。没有人支持的坐着可能永远无法实现。表现为深度张力低下，对称性弛缓性麻痹，无法控制头部，自发性活动能力差，四肢反重力运动减弱。
• II型肌萎缩侧索硬化症发生在7 - 18个月大的婴儿身上。这种类型没有I型那么严重，大多数儿童都能存活到成年，并能过上长寿、充实的生活。可能能够在没有支撑的情况下坐着，但可能无法独立行走。关节挛缩和脊柱后凸是非常常见的，同时伴有上肢轻微震颤。
• SMA III型(Kugelberg-Welander病)——出现在18个月后，是影响儿童的最不严重的类型。SMA III型被进一步分为两个子类别:SMA IIIa和SMA IIIb -根据症状首次出现的时间(如果在3岁之前或之后)。
• SMA IV型-这种类型的SMA患者在成年期被诊断出来，他们只表现出轻微的问题。

诊断程序［|]

诊断可通过产前筛查或基因小组调查和/或肌肉活检。在早期阶段，可能会因为出现软绵绵和肌肉无力等症状而怀疑诊断。I型SMA患儿可表现为缺乏头部控制，很少或没有反重力运动和严重的呼吸并发症。

诊断SMA的第一步是进行全面的临床检查和家族史。可能需要进行血液检查来检查肌酸激酶(CK)的含量，这是一项表明肌肉是否发生损伤的调查。血液中CK的高水平不会对自身造成损害，但它是肌肉紊乱状况的重要指标。应进行电生理检查，如肌电图(EMG)和神经传导研究，如果EMG提示运动神经元疾病，则应进行进一步检查。

进一步的调查可能包括基因检测，因为这是诊断患者是否患有脊髓性肌萎缩症最准确的方法。

鉴别诊断［|]

神经肌肉条件:

• 结果测量［|]

  有几种结果测量方法可用于检测SMA患者自然史的变化。这些工具应根据年龄和疾病的严重程度适当选择。

  • ［6］。
  • ［7］。
  • ［8］。
  • 针对SMA的修订上肢模块(RULM) - RULM是专门设计的用于评估脊髓性肌萎缩症患者上肢功能的结果指标。该量表具有良好的信度和效度，是评估儿童和成人SMA患者手臂功能的良好选择^［9］。

  管理/干预措施［|]

  脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种严重的遗传性疾病，需要精确的诊断和广泛的物理治疗，以保护肌肉免受快速恶化和挛缩的发展。SMA的管理必须作为广泛的多学科团队的一部分，该团队应包括康复、脊柱管理、骨科、营养和胃肠道管理。

  最近，有报道称SMA可能是一种多器官疾病，需要进行更详细的检查。对严重形式的脊髓性肌萎缩的肺管理和急性护理问题提出了进一步的建议[10]。

  医疗管理^[11]：

  • 神经保护药物，如利鲁唑，
  • 药物改善能量代谢和
  • 影响SMN基因表达的药物

  基因疗法:

  随着医学管理的进步，基因治疗方法已被评估用于SMA，使用病毒载体取代SMN1基因^[12]。

  干细胞治疗:细胞替代策略治疗SMA^[13]。然而，这种疗法仍处于试验阶段。

  细胞替换可以通过以下方式实现:

  • 体外成熟的干细胞来源细胞的移植
  • 中枢神经系统内源性干细胞的激活

  
  

  物理治疗［|]

  • 评估神经肌肉疾病患者，特别是SMA患者是非常重要的。观察基线功能、关节活动范围和力量将有助于物理治疗师跟踪病情的进展。
  • 矫正器
  • 用夹板固定
  • 录制
  • 挛缩的管理
  • 锻炼和活动

  呼吸道护理［|]

  许多患有脊髓性肌萎缩症的儿童和成人由于肌肉功能丧失而依赖肺部治疗。当SMA患者有呼吸衰竭时，他们需要转移到无创正压通气(NIV)。为了以最好的方式实施，呼吸物理治疗师应该参与肺部并发症的评估和管理[14]。

  气道间隙(胸部理疗)最好与止咳辅助联合使用，这应该是所有伴有呼吸系统疾病的SMA患者的主要气道清除疗法。

  无创正压通气应用于呼吸衰竭或防止胸壁扭曲。

  持续气道正压通气(CPAP)是否应仅在无创通气不能耐受或治疗慢性呼吸衰竭时使用^[14]。
  

  参考文献［|]

  1. ↑1.0^1．1Darras BT, Markowitz JA, Monani UR, De Vivo DC。第八章脊髓性肌萎缩症。婴儿期、儿童期和青春期的神经肌肉疾病(第二版)。圣地亚哥:学术出版社;2015.117 - 45页
  2. ↑脊髓性肌萎缩症-病因，症状，诊断，治疗，病理可从:https://www.youtube.com/watch?v=Ax89gbbC-4g(最后访问日期7.6.2019)
  3. ↑李建军，李建军，李建军，等。儿童脊髓性肌萎缩症的研究进展。中华神经科杂志，2012;11(5):443-52。pmid: 22516079
  4. ↑脊髓肌肉萎缩症/ nhs.uk/conditions/spinal-muscular-atrophy-sma
  5. ↑治愈SMA。学会发现SMA的警告信号-标志性症状快照(视频9)可从:https://www.youtube.com/watch?v=G5yIdH0yans&feature=emb_logo[最后更新日期:31/01/2021]
  6. ↑Montes, J.等(2010)。“六分钟步行试验证明脊髓性肌萎缩症患者存在运动疲劳。”神经病学杂志，10(10):833-838。[１]
  7. ↑张建军，张建军，李建军，等。(2017)脊髓性肌萎缩症的临床评价方法。科学通报，12(2):0172346。doi: 10.1371 /杂志。pone.0172346
  8. ↑Wijnhoven, t.m.等人(2004)。世界卫生组织多中心生长参考研究中大肌肉运动发育的评估食品营养通报25(1增刊):337 -45。
  9. ↑梅休马佐尼·e·S。,a,蒙特斯,j .,拉姆齐,D,把l .,年轻,S D。萨拉查,r,德桑蒂斯,r,帕斯捷尔纳克,a, Glanzman, a, Coratti, g, Civitello, m, Forcina, n,哎呀,r, Duong, T,窗格中,m, Scoto, m,啤梨,m . C。梅西纳,S, Tennekoon, g,天,j . W。结束之后,b . T。体内,D . C。芬克尔,r, Muntoni, f·麦古力,大肠(2017),修订后的上肢模块:脊髓性肌萎缩症发展的一个新模块。中国生物医学工程学报，29(5):869-874。doi: 10.1002 / mus.25430
  10. ↑李建军，李建军，李建军，等。脊髓性肌萎缩症的诊断和治疗:第1部分:诊断、康复、矫形和营养护理建议。神经肌肉疾病。2017年11月23日
  11. ↑Tiziano FD, Lomastro R, Pinto AM, Messina S, D'Amico A, Fiori S, Angelozzi C, Pane M, Mercuri E, Bertini E, Neri G, Brahe C:沙丁胺醇可提高脊髓性肌萎缩症(SMA)患者白细胞运动神经元(SMN)转录水平的相关性。中华医学杂志，2010,47:856-858。10.1136 / jmg.2010.080366。
  12. ↑马帕西尼，沈成:脊髓性肌萎缩症的基因治疗前景。2011年医学趋势。2011, 17: 259-65。
  13. ↑Harper JM, Krishnan C, Darman JS, Deshpande DM, Peck S, Shats I, Backovic S, Rothstein JD, Kerr DA:胚胎干细胞衍生运动神经元轴突生长的体外和运动神经元损伤的成年大鼠。美国国家科学促进会。[j] .中国科学:地球科学。10.1073 / pnas.0401103101。
  14. ↑^14.014.1Finkel, r.s.，等(2018)。脊髓性肌萎缩症的诊断和治疗:第2部分:肺部和急性护理;药物、补品和免疫接种;其他器官系统;和道德规范。神经肌肉疾病[j](3): 197-207。