Emery Dreifuss肌肉萎缩症

描述(|]

Emery-Dreifuss[1]

EDMD可细分为3类:
•x连锁EDMD
常染色体显性遗传性EDMD
常染色体隐性EDMD

患病率(|]

在美国大约有25万人受到某种类型的肌肉萎缩症的影响。[2]

据估计，x -相关的Emery Dreifuss肌营养不良症的发病率在普通人群中为10万分之一^[3][4]，它被认为是第三种最常见的肌肉萎缩症。^[2]x -连锁EDMD仅在男性中完全表达;然而，10-20%的X-linked EDMD女性携带者会出现心脏传导缺陷和/或肌肉无力。^[2]

常染色体显性EDMD的发生频率尚不清楚。该疾病的常染色体隐性型非常罕见，全世界只有少数报道病例。^[4]常染色体型EDMD对男性和女性的影响是一样的。^[2]

病因/原因(|]

基因:
x连锁EDMD:
这种类型的EDMD是由EMD基因的突变引起的，EMD基因有助于产生emerin蛋白。Emerin是骨骼肌和心肌的正常功能所需要的;虽然，目前尚不清楚缺乏emerin是如何导致这种疾病所见的体征和症状的。[5]^[6]

常染色体显性和隐性EDMD:
这些EDMDs是由LMNA基因的突变引起的，LMNA基因有助于产生层蛋白a和层蛋白c的蛋白质。突变产生了这些蛋白质的改变版本。^[5][6]

有一种理论认为，这些基因的突变会导致核膜不稳定，从而导致肌肉崩溃。目前尚不清楚为什么只有在全身都能发现这种蛋白质时，骨骼和心肌才会受到影响。^[1]

继承EDMD:

X连锁EDMD: EMD基因突变携带在X染色体上。男性更容易受到这种疾病的影响，并从女性携带者那里继承突变的基因。女性必须有两条突变的X染色体才能患上这种疾病。只有一条X染色体突变的女性被认为是这种疾病的携带者。女性携带者通常无症状，但仍有发生心脏问题的风险。^[6]

常染色体显性EDMD:这意味着一个被改变的LMNA基因拷贝就足以引起这种疾病。这种类型的基因突变的发生并不需要有EDMD的家族史。^[6]

常染色体隐性EDMD:当一个人有两个被改变的LMNA基因副本时，就会发生这种情况，分别来自父母双方。只有一个基因突变的个体被认为是携带者。^[6]

特征/临床表现(|]

EDMD的特征有以下三种:
•早期挛缩(跟腱、肘部和颈后肌)
•肱骨-腓肌分布进行性萎缩(上肢近端肌肉和下肢远端肌肉)。在疾病晚期，近端肢体束带肌肉组织也变得虚弱。
•心脏传导缺陷[7]

症状和体征:
•二头肌和三头肌对称无力，三角肌保留
•面部、大腿和手部无力不常见，在疾病发生较晚

•脚趾行走
•心肌病(可能导致心力衰竭)
•房室传导阻滞
•心房瘫痪
•突然死亡^[5]
•由于对心脏的影响而昏厥^[1]

症状通常出现在10岁
心脏异常通常在20岁时被发现
携带x -连锁EDMD的女性不会累及骨骼肌，但可能有心脏异常。^[1]

相关的疾病

EDMD患者会出现各种各样的心脏异常，包括心房停滞、心房颤动、充血性心力衰竭和心栓塞性中风。该人群是发展严重缓性心律失常的高危人群，具有猝死的风险，室上性快速心律失常与血栓栓塞性中风的高风险相关。值得注意的是，心脏和肌肉受累尚未显示出密切相关，只有轻微肌肉症状的患者才会发生严重心肌病。卒中有可能成为EDMD的第一临床表现。^[8]

系统性的参与

Emery Dreifuss肌肉营养不良症会影响随意肌，也会影响心脏。早期症状包括肱骨-腓骨分布的无力和萎缩，最终会影响肩胛骨和骨盆带肌。^[9]会发生挛缩，并使手臂、颈部、脚踝和脊柱运动困难，导致“踮脚走路”和肘部弯曲困难。^[1]

可能发生心脏传导障碍和心律失常，导致扩张性心肌病、运动耐受性差、心动过缓、晕厥、充血性心力衰竭，中风和猝死风险增加。^[4][3]

携带x -连锁EDMD基因的女性也可能有心脏问题的风险，而且这种风险会随着年龄的增长而增加。然而，携带者往往不会表现出肌肉无力或挛缩。^[1]

诊断测试/Lab测试/Lab值(|]

临床诊断[9](|]

EDMD的临床诊断是基于临床表现部分列出的三联征的存在而做出的。

其他非特异性临床发现[9](|]

• 肌电图(EMG)通常表现为正常神经传导的肌病特征。然而，在x连锁EDMD和常染色体显性EDMD中发现了神经病变模式。
• CT扫描显示肌肉弥漫性受累，包括肱二头肌、比目鱼肌、腓骨肌、股外肌、臀肌和椎旁肌。常染色体显性遗传性EDMD患者的小腿和大腿后部也有发现。
  

非特异性实验室发现[9](|]

• 血清CK浓度可能是正常或中度升高，高达2-20倍高于正常水平。与疾病晚期相比，增加更多见于疾病初期。
• 肌肉组织病理学显示非特异性肌病或营养不良变化:纤维大小变化，内核增加，肌内膜结缔组织增加，坏死纤维。电子显微镜可显示核结构的特异性改变。由于缺乏特异性，肌肉活检很少用于诊断目的。

Immunodetection Emerin的(通过免疫荧光和/或western blot检测):95%的x -连锁EDMD个体不存在。在常染色体显性EDMD个体中正常表达。FHL1的免疫检测(通过免疫荧光和/或western blot检测):fhl1相关的x -连锁EDMD患者无或显著降低。

基因检测(|]

基因检测可以确定导致EDMD的特定缺陷的存在，并有助于预测疾病的进程，以及帮助评估将疾病传给下一代的风险。[1]

鉴别诊断(|]

肌肉营养不良症必须与其他诊断区分开来，主要是与其他类型的肌肉营养不良症。

• [2]
• [2]
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• 脊柱僵硬综合征——罕见的神经肌肉疾病，特征为肌肉张力减退、无力、挛缩和萎缩。经常出现脊柱侧凸。可能与EDMD同时发生。^[2]
• [2]
• [10]
• [10]
  

为了区分EDMD和神经系统问题，可以进行神经系统筛查。

上运动神经元临床体征^[11]:

• 无力或瘫痪
• [11]:
  • 无力或瘫痪
  • 受累肌肉的消瘦和肌束化
  • 张力减退或软弱
  • 丧失肌腱反射
  • 腹部反射正常，巴宾斯基征阴性
    

  神经系统问题也可能表现为感觉障碍。

  

  http://mda.org/disease/emery-dreifuss-muscular-dystrophy/overview

  医疗管理(|]

  EDMD尚无特异性治疗方法。治疗方法是根据个体症状来确定的。
  个人和他/她的家庭可能需要遗传咨询。[2]

  药物

  房颤障碍的抗心律失常药物
  抗血栓栓塞药物预防心源性脑血栓栓塞

  避免使用的药物:
  •去极化肌肉松弛剂(如琥珀酰胆碱)
  •挥发性麻醉药品(即氟烷、异氟烷)^[2]

  治疗:
  •手术:
  解除挛缩，治疗脊柱侧凸^[9]
  (不过，挛缩很可能会复发)^[1]

  终末期心力衰竭可能需要心脏移植^[9]
  •物理治疗^[1]
  •用于心脏起搏器或植入式心脏转复除颤器
  房室传导阻滞和传导障碍^[9]

  •心力衰竭的药理学和非药理学治疗^[9]

  监控:
  •年度心脏评估(包括心电图和超声心动图)^[9]
  •呼吸功能^[9]
  

  未来的研究:

  目前，尚无有效的治疗肌肉萎缩症的方法。不过，人们正在研究基于基因的治疗方法来治疗杜氏肌营养不良症。这可能最终导致EDMD的一种治疗选择。^[12]

  物理治疗管理(|]

  Emery Dreifuss肌肉营养不良症患者的物理治疗以治疗疾病导致的损伤为中心。患者应该在确诊后尽快去看物理治疗师。因为与其他肌肉营养不良症相比，这一人群的诊断年龄更大，很可能不需要进行运动发育评估。然而，物理治疗干预对患者的生活质量是必不可少的[13]。

  治疗^[2][13]:

  • 被动和主动拉伸，增加柔韧性，防止挛缩
  • [14]
  • 鼓励的活动:案例报告/案例研究(|]

    Emery-Dreifuss肌营养不良:1例报告^[15]

    emory - dreifuss肌营养不良患者心脏移植:病例报告^[16]

    一种罕见类型的肌肉萎缩症的罕见变型^[17]

    资源(|]

    Emery Dreifuss肌萎缩症患者及其家属的资源:

    肌营养不良协会

    国家医学图书馆遗传学家庭参考

    肌肉萎缩症的运动

    世界上肌肉的社会

    支持团体

    NIH/国家神经疾病和中风研究所

    儿童心肌病基金会
    

    遗传和罕见病(GARD)信息中心

    麦迪逊的基础

    治愈CMD(先天性肌营养不良)

    儿童神经学基础

    参考文献(|]

    1. ↑1.0^{1.11.21.31.41.51.61.71.8}Hauptmann-Thanheuser。Emery Dreifuss肌肉营养不良症:诊断。http://mda.org/disease/emery-dreifuss-muscular-dystrophy/diagnosis(访问2014年3月3日)
    2. ↑^{2.002.012.022.032.042.052.062.072.082.092.102.112.12}Lammerding, J. Emery Dreifuss肌肉营养不良症。可以在:http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/590/viewFullReport。2014年3月3日访问。(2014年3月3日访问)。
    3. ↑^3.03.1Helbling-Leclerc A, Bonne G, Schwartz K. Emery Dreifuss肌肉萎缩症。http://www.nature.com/ejhg/journal/v10/n3/full/5200744a.html(2014年3月3日访问)。
    4. ↑^4.04.14.2Emery Dreifuss肌营养不良症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/emery-dreifuss-muscular-dystrophy(2014年3月3日访问)。
    5. ↑^5.05.15.2Rocha CT, Hoffman EP。四肢束带和先天性肌肉营养不良:当前的诊断、管理和新兴技术。当前神经学和神经科学报告。2010年7月,10(4):267 - 76。PubMed PMID: 20467841。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1436/
    6. ↑^{6.06.16.26.36.4}Emery-Dreifuss肌肉萎缩症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/emery-dreifuss-muscular-dystrophy(访问2014年3月16日)。
    7. ↑金刚砂AE。Emery-Dreifuss肌营养不良症——40年回顾展。神经肌肉疾病。2000;10(4):228 - 32。
    8. ↑Boriani G, Gallina M, Merlini L，等。emory - dreifuss肌营养不良患者心房颤动/扑动、中风、起搏器植入和心力衰竭的临床相关性:一项长期纵向研究。中风。2003年,34(4):901 - 908。可以在:http://stroke.ahajournals.org/content/34/4/901.abstract。
    9. ↑^{9.09.19.29.39.49.59.69.79.89.9}Bonne G, Leturcq F, you RB。Emery Dreifuss肌营养不良症。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1436/(访问2014年3月3日)
    10. ↑^10.010.1Lopate, G. Emery-Dreifuss肌肉营养不良鉴别诊断。http://emedicine.medscape.com/article/1178994-differential(访问3月20日6日)。
    11. ↑^11.011.1Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP。临床神经学，第8版，美国:The McGraw-Hill Companies, Inc;2012.
    12. ↑Goyenvalle A, Seto JT, Davies KE, Chamberlain J.肌肉萎缩症的治疗方法。人类分子遗传学。2011; 20 (R1): R69-R78。
    13. ↑^13.013.1儿童肌肉营养不良症理疗师指南。http://www.moveforwardpt.com/symptomsconditionsdetail.aspx?cid=11b647e2-58e0-4b84-9d27-61d24ff3af10#top(访问2014年4月7日)。
    14. ↑Bonne G, Leturcq F, Ben you R. Emery-Dreifuss肌营养不良症。GeneReviews®(互联网).2004。
    15. ↑JSaraiva F, Rodrigues D, Andrade H, Negrão L, Gonçalves L, Marinho A, Providência LA。Emery-Dreifuss肌营养不良:病例报告。revsta portugal esa de Cardiologia(英文版)。2012年3月1日,31日(3):241 - 5。
    16. ↑Dell 'Amore A, Botta L, Suarez SM, Forte AL, Mikus E, Camurri N, Ortelli L, Arpesella G. emory - dreifuss肌营养不良患者的心脏移植。InTransplantation proceedings 2007年12月1日(Vol. 39, No. 10, pp. 3538-3540)。爱思唯尔。
    17. ↑Jayashankar CA、Somasekar DS、Gurucharan A、Perugu PK、Ashwath SV、Santosh KV。一种罕见类型的肌肉萎缩症的罕见变型。国际医学科学研究杂志。2013年7月1(3):313。