路易体病

定义［|]

路易体病或路易体病[1]．它也被归类为a[2]

1. 路易体痴呆(DLB) -认知缺陷出现在帕金森病相关缺陷发病的一年内。
2. 帕金森氏症伴痴呆(PDD) -认知缺陷出现在帕金森氏症一年以上。

随着疾病的发展，这两种类型的人通常会出现相似的症状。明显的帕金森症状，如运动缓慢、僵硬、快速眼动睡眠行为障碍和视觉幻觉，有助于将DLB与阿尔茨海默病区分开来。^[1]

流行病学［|]

LBD正变得越来越普遍，在美国有超过100万人受到影响。它通常被认为是不常见的，现在被认为是痴呆症的第二大常见原因。[2]年龄似乎是最大的风险因素，通常发生在50岁以上的人身上。该病从发病到死亡平均持续5至7年，男性比女性受影响更大。^[1]一项回顾性队列研究发现，心血管疾病(CVD)是老年痴呆症患者死亡的重要原因，在诊断为痴呆症后的4年左右生存率相对较短^[3]．

其他潜在的风险因素包括:^[1]

• 临床表现［|]

  LBD的临床特征是纹状体向皮质，尤其是额叶的信息传递受阻的结果。

  体征和症状包括:［4］

  • 反复出现视幻觉
  • 视觉空间障碍(Stroop测验、Clockface测验)
  • 执行功能缺陷(纳尔逊卡片分类测验)
  • 帕金森运动特征(轻度步态障碍，静息性震颤)
  • 早期锥体外系特征(肌张力障碍、静坐障碍、肌肉僵硬、运动迟缓、震颤、迟发性运动障碍)
  • 波动性认知障碍(连贯和警觉与混乱和无反应交替出现的时期)
  • 注意力缺陷
  • 姿势稳定性差
  • 抑制神经的敏感性
  • 直立性低血压
    

  病理生理学［|]

  LDB的显著特征是大脑皮层神经元内路易小体的聚集。Aarsland等人发现，颞叶路易小体的增加与视觉幻觉的早期发生有关——视觉幻觉是DLB的一个标志。[5]此外，大脑边缘和额叶路易体密度的增加也与痴呆症的严重程度密切相关。尽管许多DLB仍未解决，但最近的研究揭示了潜在的密度-位置关系，这有助于临床医生诊断和治疗DLB。^[5]

  α -突触核蛋白已被证明在大脑的许多功能中起重要作用，特别是在突触中。突触核蛋白在神经元内聚集成称为路易体的团块。这些路易体会改变大脑中的化学物质，损害神经元，最终导致神经元死亡。^[1]

  死后研究表明，路易体的发育可发生在颅神经X的黑质、蓝斑、中缝背、无名质和背运动核。^[6]

  各地区http://labiotech.eu/major-cns-disease-milestones-in-biotech-2015/）

  诊断程序［|]

  由于LBD的相似之处，它很难诊断[7]诊断LBD的最佳实践应包括彻底的主观检查、体格检查和神经学评估。

  核心特征包括认知波动、视幻觉和任何运动帕金森症。如果出现以上症状中的至少两种，则患者患DLB的可能性较大^[2]

  运动帕金森氏症的特征包括僵硬、运动迟缓、蒙面、姿势停止和步履蹒跚^[2]．随着认知能力的变化，患者的注意力和警觉性也会发生变化。他们也会时不时地感到困惑，在智力和行为上有波动^[2]．如果患者在诊断为DLB后一年多出现运动帕金森病，则将帕金森病患者诊断为痴呆更合适^[2]

  最终，LBD最明确的证据是通过尸检获得的。^[7]．LBD患者的诊断成像可以观察到皮层和皮层下萎缩，以及颞叶、额叶、顶叶和岛叶的灰质萎缩^［８］．海马体、杏仁核和基底神经节，特别是黑质也可能出现体积损失^［８］．可出现黑质纹状体系统萎缩和多巴胺转运体受损。这在PDD中更为常见^［８］．

  结果测量［|]

  采用统一帕金森病评定量表(UPDRS)评价路易体病患者的帕金森病。研究表明，使用UPDRS的5项子量表“为评估路易体病患者的帕金森病提供了一种可靠且普遍适用的工具”。［９］

  管理［|]

  介绍了路易体病管理的四阶段方法，其中包括:准确诊断、确定患者和护理人员的目标症状、医疗干预;非医疗干预。［９］
  

  医疗管理［|]

  
  许多药物类型已被证明提供一些好处，然而，它是非常个性化的，可能对一个人比另一个人更有效。[7]治疗可根据症状分类:自主神经、认知、运动、神经精神和睡眠。

  1. 自主神经症状的治疗^［９］
     • 减少或停止抗高血压药物治疗
     • 盐补充
     • 氟氢可的松
     • Domperidone
     • 胆碱酯酶抑制剂
     • Pyrodostigmine
  2. 认知症状的治疗
     • 胆碱酯酶抑制剂:被认为是路易体病的“标准”治疗。^[7]胆碱酯酶抑制剂用于治疗LBD患者可能出现的认知症状。由于DLB患者有严重的胆碱能功能障碍，这种治疗与阿尔茨海默病的类似治疗比较有利。在处方胆碱酯酶抑制剂之前，必须回顾预防措施，因为这些药物可能会增加心动过缓、恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻的风险。利瓦斯汀对路易体病患者有最广泛的正面疗效。^［９］
     • 美金刚胺
  3. 运动症状的治疗
     • 左旋多巴/卡比多巴:较低剂量的左旋多巴是处方，因为路易体病的运动症状比无并发症的帕金森病少。^[5]
  4. 神经精神症状的治疗^［９］
     • 胆碱酯酶抑制剂
     • 抗精神病药物(奎硫平，氯氮平)
  5. 睡眠症状的治疗
     • 咖啡因(适用于无周期性肢体运动障碍的患者)
     • 哌醋甲酯
     • 右旋安非他命
     • 莫达非尼
     • 服用莫达非尼
     • 褪黑激素
     • 卡巴拉汀
     • 氯硝西泮
       

  不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍:*

  • Cardidopa /左旋多巴,
  • 苯二氮卓类药物(即氯硝西泮)
  • -2- δ钙通道配体(加巴喷丁、加巴喷丁依那沙比尔和普瑞巴林)
    
    * -以上治疗不宁腿综合征和周期性肢体运动障碍对帕金森病患者有效。在路易体病的背景下，没有这些症状的试验。

  物理治疗管理［|]

  
  路易体病的物理治疗与帕金森病相似。它可以帮助管理帕金森病，是普遍存在于LBD提供干预，将鼓励加强和柔韧性练习和步态训练。有氧运动应包括在内，以优化心血管健康。[7]物理治疗尤其有助于改善平衡和姿势稳定性，以尽量减少跌倒的风险。随着运动的增加，认知能力下降、睡眠问题和疲劳等非运动症状也会得到改善。随着疾病的发展和痴呆症的增加，运动可能很难做。因此，在路易体病的早期和中期结合运动是很重要的。一项研究^［10］提示高强度的功能性锻炼计划对这些患者的平衡有积极的效果。
  
  让运动更容易坚持的小贴士:^[7]

  • 通过示范练习提供视觉提示
  • 播放欢快的音乐或对方喜欢的音乐
  • 安排锻炼课程或包括支持/护理人员
  • 坐着锻炼
  • 让锻炼变得有趣和愉快

  资源［|]

  https://www.lbda.org/

  http://www.parkinson.ca/site/c.kgLNIWODKpF/b.8647145/k.6D4A/Diffuse_Lewy_Body_Disease.htm

  http://www.lewybodyjournal.org/

  http://www.lewybodyjournal.org/links.html

  参考文献［|]

  1. ↑1．0^1.11.21.31.4国家老龄研究所。路易体痴呆:患者、家庭和专业人员的信息。(2017年5月4日访问)。https://www.nia.nih.gov/alzheimers/publication/lewy-body-dementia/basics-lewy-body-dementia
  2. ↑^{2.02.12.22.32.42.5}McKeith IG, Galasko D, Kosaka K, Perry EK, Dickson DW, Hansen LA, Salmon DP, Lowe J, Mirra SS, Byrne EJ, Lennox G.路易体痴呆临床和病理诊断的共识指南。神经病学。1996年11月1日;47(5):1113-24。PMID: 8909416
  3. ↑Naharci MI, Buyukturan O, Cintosun U, Doruk H, Tasci I。老年痴呆患者生命末期的功能状态:还有什么可做的吗?印度姑息治疗杂志。2019年4月,25(2):197。
  4. ↑Gnanalingham KK, Byrne EJ, Thornton A, Sambrook MA, Bannister P.路易体痴呆的运动和认知功能:与阿尔茨海默病和帕金森病的比较。神经外科与精神病学杂志。1997;62(3):243-52。http://jnnp.bmj.com/content/jnnp/62/3/243.full.pdf
  5. ↑^5.05．15.2Aarsland, D, Burn, D, Chiu, H, Cohen-Mansfield, J, Dickson D, Dubois B, Duda J, Feldman H, Gauthier S, Halliday G, Lawlor B, Lippa C, Lopez O, Machado J, McKeith I, Mintzer J, O 'Brien J, Playfer J, Reid W.。《柳叶刀神经病学》2004年1月;3:19-28。DOI: http://dx.doi.org/10.1016/s1474 - 4422 (03) 00619 - 7
  6. ↑克里斯托，路易体痴呆患者。(2017年5月4日访问)。http://emedicine.medscape.com/article/1135041-overview?pa=cDgRhU%2BPIzR23Dql%2BM7%2B565jaAQt6LN6YC%2BY9393F2Za2VPhjJr4I4RTzfItGaGxWFsk2h6wPa3yDctZJ2JfeiwhCTQq25Ki1mL6i64Z7Vg%3D#showall
  7. ↑^{7.07.17.27.37.47.5}路易体痴呆协会。什么是LBD?可以从:https://www.lbda.org/category/3437/what-is-lbd.htm[2017年5月5日发布]
  8. ↑^8.08.18.2Morra LF, Donovick PJ。路易体痴呆的临床表现和鉴别诊断:综述。国际老年精神病学杂志。2014年6月1日;29(6):569-76。DOI: 10.1002 / gps.4039
  9. ↑^{9.09.19.29.39.4}Boot B. P.路易体综合治疗痴呆。阿尔茨海默病研究治疗，2015年5月29日;45。DOI: 10.1186 / s13195 - 015 - 0128 - z
  10. ↑Sondell A, Littbrand H, Holmberg H, Lindelöf N, Rosendahl E。高强度功能锻炼计划对养老院老年痴呆患者功能平衡的影响是否受适用性和动机的影响?营养、健康与衰老杂志。2019年12月1日;23(10):1011-20。