阿尔茨海默病

阿尔茨海默病大脑比较< / div >< / div >< / div >

阿尔茨海默病的特征是皮层萎缩和神经元丧失，特别是在顶叶和颞叶。此外，随着脑质量的减少，脑室也会增大^[5]．脑组织的变化会慢慢导致人的认知变化。

老年斑由细胞外淀粉样蛋白组成，与正常老化的大脑相比，在阿尔茨海默病患者中发现了高浓度的老年斑^[６]．在Meynert的新皮层、杏仁核、海马体和基底核也可以发生神经原纤维缠结^[7]．在正常运转的大脑中，b -淀粉样蛋白会溶解，然后被大脑重新吸收。当它不被重新吸收时，b -淀粉样蛋白可以折叠在自己身上。然后这些蛋白质相互连接，形成一个空斑。这些斑块引起炎症反应，导致更多神经组织受损^{［８］［９］}．可能累及丘脑、背被盖、蓝斑、旁脉网状区和外侧下丘脑核^[7]．

这些区域的退行性改变是由大脑皮层和海马中胆碱乙酰转移酶活性降低以及海马胆碱能投射通路中胆碱能神经元的丧失引起的^[7]．

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阿尔茨海默病大脑之旅

患病率［|］

截至2017年，约有550万人［１０］我们在美国有阿尔茨海默病，全世界大约有800万人受到影响^［１１］．预计到2050年，这一数字将增加近三倍，约为1.154亿。已知患病率为65岁以上人群的6%，80岁以上人群的20%，95岁以上人群的95%以上。阿尔茨海默病是导致成年人死亡的第六大原因^[12]．从发病到死亡通常为7至11年。

虽然其他十大疾病造成的死亡人数有所下降，但从2000年到2014年，阿尔茨海默病作为主要死亡原因增加了89%。回顾性队列研究^［１３］发现［１０］．迟发性阿尔茨海默病在60岁以后发病，约占病例的90%。三分之二患有老年痴呆症的美国人是女性^［１０］．年长的非裔美国人和西班牙裔美国人比年长的白人患阿尔茨海默氏症或痴呆症的可能性更高^［１０］．

临床表现［|］

阿尔茨海默病的进展是连续的，通常不会波动或改善。通常，早期症状会被忽略或忽视，因为它们可能被误解为自然衰老过程的迹象［１４］．有一些关键的风险因素需要考虑阿尔茨海默病。

主要危险因素［|］

• 随着年龄的增长，大于85岁的风险增加了近50%［１５］
• 患病的直系家庭成员(母亲、父亲、兄弟或姐妹)增加患病可能性的风险基因
• 载脂蛋白E-e4 (APOE4)携带患阿尔茨海默病的最大风险，这是APOE的基因突变^［１６］
• 据信，如果基因携带者也患有这种疾病，风险会增加［１７］
• 称21三体综合症
• 心血管危险因素:中年肥胖，中年［１８］

可能的危险因素［|］

• 头部创伤——老年人中度创伤性脑损伤(TBI)的风险增加2.3倍，重度创伤性脑损伤使AD的风险增加4.3倍。认为通过增加-淀粉样蛋白和tau蛋白来增加风险。如。［１９］
• 的历史[２０]
• 受教育程度较低
• [21]
  
  
  

  痴呆危险因素< / div >< / div >< / div >< / div >^[２２]

还有一些因素可以帮助保护一个人免受阿尔茨海默病的侵袭。

可能的保护因素^[２３]［|］

• 载脂蛋白E2基因
• 经常吃鱼
• 经常食用omega - 3脂肪酸
• 高等教育年数
• 常规的阿尔茨海默病早期诊断的10个警告信号[２４]［|］

  1.记忆的变化扰乱了日常生活。

  • 这是老年痴呆症最常见的症状之一
  • 忘记最近学过的信息
  • 重要的日期或事件
  • 重复问题或信息
  • 依靠记忆辅助或家庭成员
  • 典型的健忘:有时会忘记名字或约会，但稍后会记起来。

  2.计划或解决问题的挑战。

  • 发展和执行计划或处理数字的能力的变化;例如，遵循熟悉的食谱或记录账单
  • 难以集中精力或花更长的时间完成任务
  • 典型的计划问题:平衡支票簿时偶尔出错。

  3.在家、工作或休闲时难以完成熟悉的任务。

  • 难以完成日常任务
  • 开车到熟悉的地方有困难
  • 管理预算
  • 记住最喜欢的游戏规则
  • 典型问题:偶尔需要帮助使用微波炉的设置或录制电视节目。

  4.混淆时间或地点

  • 忘记日期、季节或时间的流逝
  • 无法理解立即发生的事情
  • 可能会忘记他们是如何到达某个地方的
  • 典型的烦恼是:对一周中的日子感到困惑，但稍后会弄清楚。

  5.难以理解视觉图像和空间关系。

  • 阅读
  • 判断距离
  • 确定颜色或对比度
  • 感知变化:比如经过一面镜子，不认识自己
  • 典型:与白内障有关的视力变化典型是什么?与白内障有关的视力变化。

  6.口语或写作中出现的新问题。

  • 难以跟上或加入谈话
  • 可能会在谈话中停下来，不知道如何继续或重复自己
  • 阿尔茨海默症患者可能在词汇方面有困难，或者在寻找合适的词语方面有困难，或者(例如，将“手表”称为“手-钟”)在跟随或加入谈话方面有困难。他们可能会在谈话中途停下来，不知道如何继续下去，或者他们可能会重复自己的话。他们可能会在词汇方面遇到困难，找不到合适的词，或者把东西叫错名字(例如，把“手表”叫做“手钟”)。典型的是什么?有时找不到合适的词。

  7.把东西放错地方，失去了回溯的能力。

  • 东西可能被放在不寻常的地方
  • 可能会丢失东西，无法追溯步骤重新找到它们
  • 可能会指责别人偷窃
  • 随着时间的推移，这些行为的频率可能会增加
  • 典型:时不时把东西放错地方，比如眼镜或遥控器。

  8.判断力下降或差

  • 判断或决策的变化
  • 对金钱的判断力差，或可能给电话推销员带来大笔金钱
  • 可能不太注意仪容整洁或卫生
  • 典型:偶尔做出错误的决定

  9.逃避:逃避工作或社会活动

  • 远离自己的爱好、社交活动、工作项目或运动
  • 无法跟上最喜欢的运动队或忘记如何完成最喜欢的爱好。
  • 可能会避免社交活动
  • 典型:有时对工作、家庭和社会责任感到厌倦。

  10.情绪和性格的变化。

  • 可疑的
  • 抑郁
  • 害怕或焦虑
  • 在家、工作、和朋友在一起或在不舒服的地方心烦意乱
  • 典型的:发展出非常具体的做事方式，当常规被打乱时变得易怒
    

  阿尔茨海默病的各个阶段[２５]^[26]［|］

  轻度阿尔茨海默病(早期)［|］

  • 可以独立运作:可以开车，工作或可能是社会活动的一部分
  • 记忆缺失:熟悉的单词，物体的位置，新认识的人的名字，最近读过的材料
  • 家人、朋友和医生注意到的困难:在家里或工作中执行活动有困难，难以规划
  • 缺乏自发性
  • 微妙的性格变化
  • 对时间和日期失去方向感

  中度阿尔茨海默病(中期)［|］

  • 最长的阶段可能持续数年
  • 性格变化:喜怒无常或孤僻、多疑、妄想、强迫、重复行为
  • 记忆丧失加剧:个人历史健忘，记不起地址、电话号码或毕业的高中
  • 独立性下降:控制肠道和膀胱的困难，行走或迷路的风险增加，在为活动或季节选择合适的衣服时依赖，困惑增加
  • 认知和抽象思维受损
  • 躁动不安
  • 徘徊，“日落综合症”
  • 不能进行日常生活活动
  • 受损的判断
  • 不恰当的社交行为
  • 缺乏洞察力，思维抽象
  • 重复的行为
  • 贪婪的胃口

  严重阿尔茨海默病(晚期)［|］

  • 对环境的反应下降:沟通能力下降，可能会用小短语说话，对经历和周围环境的意识下降
  • 对照顾者的依赖:身体功能下降:行走、坐下和吞咽;更容易受到感染，尿失禁
  • 消瘦，对食物漠不关心
  • 无法沟通
  • 尿和大便失禁
  • 癫痫发作
    

  相关的疾病［|］

  高水平的合并症与自我保健不良、活动能力下降和尿失禁有关。通过小型精神状态检查观察到的认知评分较低与合并症增加有关。[２７]

  • 药物［|］

    以下是一些治疗阿尔茨海默病症状的常用药物。还有其他治疗方法，如抗氧化剂、抗炎剂和雌激素替代疗法，用于妇女预防或延缓疾病的发作。[２８]^[29]

    • 多奈哌齐(Aricept)只有适度的益处，但它确实有助于减缓功能丧失和减轻护理人员的负担。它对携带和不携带载脂蛋白E4的患者同样有效。它甚至可能对中度至重度阿尔茨海默病患者有一些好处。
    • 利瓦斯汀- (Exelon)靶向两种酶(主要的一种，乙酰胆碱酯酶和丁基胆碱酯酶)。这种药物可能对疾病进展迅速的患者特别有益。这种药物可以减缓或轻微改善病情，即使是晚期患者。(与多奈哌齐相比，利瓦斯汀可能会引起更多的副作用，包括恶心、呕吐和头痛。
    • 加兰他敏——加兰他敏不仅能保护胆碱能系统，还能作用于尼古丁受体，这种受体在阿尔茨海默氏症中也会耗尽。它可以改善日常生活、行为和精神功能，包括轻度至中晚期阿尔茨海默病患者以及阿尔茨海默病和血管性痴呆混合患者。一些研究表明，加兰他明的效果可能持续一年或更长时间，甚至随着时间的推移而增强。
    • Tacrine -(康耐视)对携带载脂蛋白E4基因的患者只有适度的益处，并且没有益处。在高剂量下，它还会损伤肝脏。一般来说，新的胆碱能保护药物不会对肝脏造成很大的风险，现在用于治疗阿尔茨海默氏症。
    • 美金刚(Namenda)靶向n -甲基-高钠氨酸受体，用于治疗中度至重度阿尔茨海默病。
    • Selegiline (Eldepryl)用于治疗帕金森氏症，它似乎会增加进展到下一阶段残疾的时间。

    诊断测试/实验室测试/实验室值^［30］［|］

    目前，阿尔茨海默氏症的诊断主要依赖于智力下降的迹象和症状。初级保健医生和物理治疗师可以筛查痴呆症的表现，下一节描述了识别痴呆症或阿尔茨海默氏症患者表现的工具。以下是目前的研究进展，用于排除其他可能的诊断，同时确认阿尔茨海默病的进展。该病的发病年龄在40至90岁之间，最常见于65岁以后。

    生物标记物［|］

    专家们正在开发“生物标记物”(生物标记物)，以识别该疾病的存在。正在研究的用于疾病确认的生物标志物的例子是脑损伤时脑脊液中β -淀粉样蛋白和tau蛋白水平的变化。这些生物标志物已被认为在整个疾病过程中发生变化。生物标志物尚未得到验证。

    神经成像［|］

    用于检测患者大脑变化的标准成像包括磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)。成像主要用于排除其他与阿尔茨海默氏症相似但需要不同治疗的疾病，如肿瘤、小中风或大中风、创伤或脑内积液。脑脊液(CSF)蛋白脑脊液可通过腰椎穿刺或脊髓穿刺观察。研究表明，在阿尔茨海默病的整个三个阶段，脑脊液中涉及两种蛋白质(β -淀粉样蛋白和tau蛋白)的变化促进了与该疾病相关的异常脑沉积。研究人员面临的一个挑战是不同机构之间观察到的蛋白质水平的差异。目前正在进行研究，以确定与阿尔茨海默病有关的脑脊液蛋白的标准。

    基因检测［|］

    淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、早老素-1 (PS-1)、早老素-2 (PS-2)这三种罕见基因与阿尔茨海默病的发病有关。另一个与阿尔茨海默病高风险相关的基因是载脂蛋白4 (APOE-4)。目前在研究之外不建议进行基因检测，因为目前还没有可以改变阿尔茨海默氏症病程的治疗方法。

    核医学与分子成像学会(SNMMI)淀粉样蛋白成像标准:

    结构成像［|］

    • 患有阿尔茨海默病的人随着疾病的进展有明显的萎缩
    • 海马体明显萎缩可能是早发性阿尔茨海默病的征兆
    • 目前还没有关于缩小尺寸的标准来判断阿尔茨海默病

    功能成像［|］

    • 正电子发射断层扫描(PET)和其他功能方法表明，AD患者的脑细胞活性下降
    • 在记忆、学习和解决问题的重要区域观察到血糖降低
    • 目前还没有关于不活动值的标准来确定阿尔茨海默病

    分子成像［|］

    • 生物线索可能在大脑结构或功能发生变化、记忆、思维和推理发生变化之前就预示着阿尔茨海默病的进展
    • 自2012年以来，匹兹堡化合物B (PIB)、Amyvid、Vizamyl或Neuraceq已被开发用于识别淀粉样斑块。虽然在正电子发射断层扫描(PET)下可以识别淀粉样斑块，但这不能作为诊断标准，因为并非所有患有淀粉样斑块的个体都有症状。
    • 因此，目前不推荐用示踪剂诊断阿尔茨海默病。

    筛查工具［|］

    客观工具已经在物理治疗实践中得到验证，以筛查AD，如Mini-Cog, mini精神状态测试(MMSE)，时钟绘制和神经行为认知状态测试。一项试点研究制定了一项研究方案，旨在通过给不同动物命名的口头任务，使用“定时起跳”(TUG)测试，帮助早期发现痴呆症［31］．

    筛选工具可以根据灵敏度、特异性和时间进行筛选。

    简易精神状态测验被证实可以检测出可能的痴呆症，然而，由于进行检查的时间太长，医生们没有使用它。MMSE的管理时间为5-12分钟，由5个类别的20个问题组成，主要考察定向、记忆、注意力集中、语言和建构^[３２]．

    • 分数线:(满分25分)
    • ≥24 =无损伤
    • 18-23 =轻度损伤
    • ≤17 =严重损伤
      
    • < 23通常被认为是认知障碍的标志，并且在至少79%的病例中与痴呆症的诊断有关(Lancu & Olmer, 2006)。^[３３]

    迷你认知管理需要2-4分钟，并结合了构造(时钟绘制)和记忆。^[34]

    • 以下是目前用于排除阿尔茨海默病的鉴别诊断的发现，由于测试在敏感性方面的表现，最好将这些测试聚集在一起，以排除痴呆或阿尔茨海默病的可能性。
    • 在满分为10分的评分中，得分< 3表示有临床意义的认知障碍

    ^［35］

    原因［|］

    阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚。人们认为早发性阿尔茨海默病是由基因突变引起的。迟发性阿尔茨海默病是由大脑在一段时间内发生的复杂变化引起的。据信，这是环境、基因和生活方式等因素共同作用的结果。单个因素对个体的影响在每个患者中都是不同的。有关进一步信息，请参阅上述特征/临床表现项下的危险因素。[36]

    系统性的参与［|］

    最初最明显的症状是认知和记忆相关症状。然而，阿尔茨海默病可以影响身体的其他部位，引起除了影响记忆和认知之外的症状。通常异常的运动体征是明显的，这取决于受疾病影响的大脑区域。震颤的存在与认知能力下降的风险增加有关，运动迟缓的存在与功能下降的风险增加有关，姿势-步态障碍的存在与住院和死亡的风险增加有关。此外，患者还可能出现睡眠、饮食和性行为障碍。[37]

    医疗管理［|］

    目前还没有治愈阿尔茨海默病的方法，因此医疗管理的重点是保持生活质量，最大化功能，增强认知，营造安全的环境和促进自我参与[38]．最大限度地发挥痴呆症功能包括监测患者的健康和认知，患者和家庭教育，开始药物和非药物治疗。
    

    • 认知症状治疗
      • 虽然疾病的进展不能改变，但可以通过上面列出的药理学药物来减缓
    • 行为和心理症状治疗
      • 躁动、攻击性、抑郁和精神病是辅助生活或养老院安置的主要原因。
      • 对突然发生的行为进行评估对于增加患者的舒适度、安全性和心理放松是很重要的。
    • 监测阿尔茨海默病
      • 患者应定期复诊，以便医生监测阿尔茨海默病的病程(行为和认知变化)。
      • 定期随访预约允许适应治疗方式，以适应患者的需要。
      • 患者需要解决的非医疗/社会问题:
        • 需要持续的支持和信息
        • 生前遗嘱生前遗嘱或委托书
        • 审查未来和临终关怀的财务/计划
    • 替代治疗
      • 除了医生开的药之外，还有一些关于替代疗法的担忧。如果有任何需要注意的问题，应该通知医生。
    • 照顾者的重要性
      • 许多护理人员试图满足医生和病人的需求，这增加了压力和抑郁的发生率。医生应该继续监测护理人员的状态，注意倦怠，并为他们提供资源。

    物理治疗管理［|］

    [39]

    改变可以通过生活方式改变的危险因素是很重要的。高血压已被证明与一种特殊的基因型相互作用，这种基因型有患阿尔茨海默病的风险。这种相互作用增加了认知健康的中老年人的淀粉样蛋白沉积。因此，当有风险时，控制血压是很重要的，这可以通过锻炼来实现^[40]．

    体育锻炼对阿尔茨海默病患者的生活很重要，而且越快越好。“早期应用体育活动来减轻病理过程和减轻认知能力下降是必要的，因为最近的临床试验证据表明，在阿尔茨海默病的过程中，早期应用的干预措施更有可能实现疾病的改善，而在神经元变性出现后，较晚应用的干预措施效果显著，但效果更有限。”^[41]

    以社区为基础的锻炼计划已被证明可以改善阿尔茨海默病患者的多个生活领域。在Vreugdenhil等人的一项研究中，居住在社区的阿尔茨海默病患者在常规治疗计划中增加了每日家庭锻炼计划和在监督下散步。那些参加额外锻炼的人提高了认知能力、机动性和日常生活的工具性活动^[42]．

    有研究表明，有氧运动，尤其是步行和上肢循环测力仪，有助于提高阿尔茨海默病患者的运动耐受性和生活质量^[43]．除了有氧训练外，力量训练也得到了研究的支持。两种运动的结合比单独的有氧训练更能提高认知能力^[44]．

    与居住在社区的老年人的平均人口相比，痴呆症患者摔倒的风险更高。^[45]一项研究表明，较差的视力导致较差的执行功能，进而导致更多的平衡控制不足，从而表明评估老年阿尔茨海默氏痴呆症患者除视力和平衡外的执行功能的重要性。^[46]

    针对阿尔茨海默氏症等智力障碍患者的跌倒预防训练进行了初步研究。一项研究发现，使用改进的奥塔哥运动计划可以有效地降低一些智力残疾成年人跌倒的风险^[47]．一项初步研究发现，伯格平衡量表具有相对的可靠性值，支持其在临床环境中的使用。但是，没有为这个人群建立MDC值^[48]．需要在这一领域进行更多的研究，以最好地评估这一人群的跌倒风险。

    通常，当物理治疗师治疗被诊断患有阿尔茨海默氏症的患者时，患者可能处于一个结构化的生活环境中，因为他们的疾病已经发展到护理人员无法给予患者所需的适当关注的阶段。物理治疗可以为患者提供一种患者可以成功完成的活动，也可以帮助改善他们的呼吸、活动能力和耐力。躁动和徘徊可能是阿尔茨海默病患者的典型特征，可以通过物理治疗(通过锻炼释放一些能量)来控制。这些练习可以帮助减少被称为日落的夜间游荡。

    转变护理^[49]向老年人出院后提供有时间限制、目标导向和以治疗为重点的一揽子服务，其中包括低强度治疗——如物理治疗和职业治疗——社会工作和护理支持或个人护理。它的目的是提高独立性和功能，以推迟他们进入住宿老年护理。一项定性研究表明，在过渡护理环境中，家庭参与辅助物理治疗护理对老年患者(80岁以上)的效果更好^[50]．

    团体治疗对阿尔茨海默病患者也很成功，但治疗过程中不能提供超过患者承受能力的刺激。重复和鼓励也非常重要，有助于保持病人的信心，并有助于记住练习。了解病人对治疗师来说很重要，因为它可以通过使用病人可能更熟悉的词语和术语来进行更好的沟通。首选的练习模式是5E:与中枢神经系统进行性疾病相关的运动功能和感觉完整性受损。物理治疗师可以使用全局恶化量表来评估痴呆症的水平。当一个阿尔茨海默病患者被置于一个全面的认知刺激计划中，它会增强病人的神经可塑性。这项运动还可以帮助改善患者的活动能力、平衡能力和活动度，并改善情绪^[51]．

    保持身体和社交活动可能有助于降低患痴呆症的风险，同时保持精神活跃。一项随机对照试验显示，锻炼和园艺干预项目对患有抑郁症和记忆问题的老年人有良好的效果^[52]．
    

    饮食管理［|］

    研究发现，保持健康的饮食可能有助于预防或减缓阿尔茨海默氏症的进展。建议饮食中脂肪含量低，omega-3油含量高，深色蔬菜和水果含量高，同时在饮食中加入维生素C、辅酶Q10和叶酸可能有助于降低患老年痴呆症的风险。似乎没有单一的饮食方面提供神经保护，而是这些项目共同作用以降低患阿尔茨海默病的风险。[53]还有一些人对使用抗氧化剂，如维生素E和银杏，以及抗炎剂和女性雌激素替代疗法感兴趣。^[54]

    鉴别诊断［|］

    • 皮克病
    • 资源［|］
      • 参考文献［|］
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