Wolf-Hirschhorn综合症
介绍［|]
狼-赫希霍恩综合征(Wolf-Hirschhorn syndrome, WHS)是由染色体4短臂(4p16.3)部分或完全缺失引起的染色体缺失综合征，也称为狼-赫希霍恩临界区(WHCR)。[１][2]1961年，赫希霍恩首先描述了这种疾病，随后在1965年，沃尔夫又描述了这种疾病，它被认为是典型的人类染色体缺失综合征的第一个例子。它的特点是严重的产前发现和确证性基因检测，主要由孤立病例和病例系列描述。[3]
它也被称为Wittwer综合征，染色体4p16.3缺失综合征，皮特-罗杰斯-丹克斯综合征或皮特综合征。该综合征的特征为“希腊战士头盔”相、小头畸形、癫痫发作障碍、闭合缺陷(结肠、唇腭裂和心脏缺陷)、生长和智力残疾。表型表达的差异很大，这可以用缺失的大小来解释。[4]
据报道，发病率为50,000例中有1例，在女性中更常见(2:1)。［5］
病因［|]
在4号染色体短臂上，在4p16.3 ~0.4-1.9 Mb末端1.5-1.6 Mb区域内的基因缺失导致WHS［6］。大于3-5 Mb的删除会增加［7］
临床表现［|]
WHS是一种罕见的疾病，其特点是严重的产前发育受限，典型的面部特征和严重的癫痫发作。[3]
婴儿典型的颅面特征包括:［8］
- “希腊战士头盔”外观的鼻子(宽鼻梁一直延伸到前额)，
- 头小畸型,
- 前发际线高，眉骨突出，
- 宽间距的眼睛，上眦赘肉，
- 高度弓形的眉毛，短的中鼻，向下的嘴角，小颌，
- 耳朵形状不佳，有凹痕/标签。
其他功能包括:
诊断程序［|]
WHS的诊断依据:
- 提示性发现:上述临床特征
- 基因测试证实:
- 染色体微阵列(CMA)使用寡核苷酸阵列或SNP基因分型阵列。
- 常规的g带细胞遗传学研究检测到一条4号染色体短臂远端缺失，涉及带4p16.3。
- 目标删除分析。FISH分析可用于具有临床特征的个体。［7］
鉴别诊断［|]
WHS应从以下方面进行鉴别诊断:
- Seckel综合症:以常染色体隐性遗传方式遗传，由下列基因之一的双等位致病变异引起:ATR，外祖母，起锚，RBBP8，CEP152，CENPJ,或CEP63。
- 负责综合症以常染色体显性方式遗传;然而，大多数被诊断为CHARGE综合征的个体都是单纯性病例。
- Smith-Lemli-Opitz综合症(SLOS)由7-脱氢胆固醇还原酶缺乏引起的胆固醇代谢异常引起。
- Opitz G/BBB综合征
- Malpuech综合症以常染色体隐性遗传方式遗传。
- Lowry-MacLean综合症
- 威廉斯综合症(WS)以常染色体显性方式遗传;然而，大多数被诊断为WS的个体都是单纯性病例。
- 典型Rett综合征
- 如Angelman综合征(如)是母印造成的破坏吗UBE3A位于15q11.2-q13 Angelman综合征/Prader-Willi综合征(AS/PWS)区域。
- Smith-Magenis综合症(SMS)是由缺失还是杂合致病变异引起的RAI1在染色体17p11.2上。几乎所有被诊断患有SMS的个体都是单纯性病例。
结果测量［|]
的[10]
管理/干预措施［|]
WHS的管理包括一个多学科的团队，这取决于疾病的程度和个人的需要。诊断为WHS的个人需要根据以下方面进行评估和评估:
- 他们的成长参数，认知，语言，运动发展和社交技能
- 儿童(主要是1-6岁)醒/睡视频脑电图测谎研究以检测非典型失神发作
- 进食问题和胃食管反流
- 骨骼异常的体格检查(例如:医疗管理［|]
干预措施应根据调查结果和报告进行个性化。
医疗管理主要面向:［7］
- 物理治疗管理［|]
根据个人表现的体征和症状进行治疗。
骨骼和运动异常(例如，内翻足、脊柱侧凸、脊柱后凸)需要干预:可以给予ROM锻炼、NDT、强化、平衡和活动。
学习困难:物理治疗师可以与职业治疗师一起工作，使孩子在功能上独立。
喂养困难。可以推荐运动疗法。
物理治疗将主要致力于发展姿势控制和获得发展里程碑。
有有限的研究记录了WHS的物理治疗。[12]
参考文献［|]
- ↑Dufke A, Seidel J, Schöning M, Döbler-Neumann M, Kelbova C, Liehr T, Beensen V, Backsch C, Klein-Vogler U, Enders H(2000)。3例不相关的沃尔夫-赫希霍恩综合征患者的4p16.3微缺失。细胞遗传学与细胞遗传学。91(1):81 - 84。
- ↑王晓明，王晓明。染色体与染色体异常的关系。Swaiman's Pediatric Neurology(第六版)，Elsevier, 2017, 268-276, ISBN 9780323371018;
- ↑3.03.1李伟，范登。染色体4p缺失综合征(Wolf-Hirschhorn综合征)。产科影像:胎儿诊断和护理(第二版)，爱思唯尔，2018，页626-630.e1。ISBN 9780323445481。
- ↑张建军，张建军，张建军，等。眼染色体异常患者的遗传特征分析，中华眼科杂志，2019，第1-13页。ISBN 9780323654142,
- ↑Paradowska-Stolarz AM(2014)。Wolf-Hirschhorn综合征(WHS) -有关该综合征特征的文献综述。中华临床医学杂志，23(3):485-9。
- ↑South ST, Whitby H, Battaglia A, Carey JC, Brothman AR.使用阵列CGH对Wolf-Hirschhorn综合征进行综合分析表明易位的患病率很高。[J] .生物医学工程学报。2008;16(1):45 - 52。
- ↑7.07.17.27.37.4巴塔利亚A，凯里JC，南圣沃尔夫-赫施霍恩综合症-退休章，仅供历史参考。2002年4月29日[更新于2015年8月20日]。编辑:Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA等。GeneReviews®(互联网)。西雅图(华盛顿州):西雅图华盛顿大学;1993 - 2022。可从:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1183/获得
- ↑8.08.1Battaglia A, Filippi T, Carey JC。沃尔夫-赫希霍恩(4p-)综合征的临床特征和自然史的最新进展:87例患者的经验和常规健康监督的建议[J] .中华医学杂志。2008,11(4):444 - 444。doi: 10.1002 / ajmg.c.30187。PMID: 18932224。
- ↑Bailey NG, South ST, Hummel M, Wenger SL.病例报告:近端间质缺失4p的细胞遗传学和分子分析，文献复习并与Wolf-Hirschhorn综合征比较。[J] .计算机工程学报，2010;36(5):591 - 591。
- ↑Lesperance MM, Grundfast KM, Rosenbaum KN。狼-赫施霍恩综合征的耳科表现。耳鼻咽喉头颈外科杂志;1998;124(2):193-6。doi: 10.1001 / archotol.124.2.193。PMID: 9485112。
- ↑巴塔利亚A，南S，凯里JC。临床应用基因卡:狼-赫施霍恩(4p-)综合征。欧洲医学杂志，2011;19(4)。https://doi.org/10.1038/ejhg.2010.186
- ↑刘建军，王建军，王建军，等。应对沃尔夫-赫施霍恩综合征:家庭照顾者的生活质量和社会心理特征。罕见病孤儿。2020; 15(1): 293。2020年10月19日发布。doi: 10.1186 / s13023 - 020 - 01476 - 8
- 物理治疗管理［|]
