肌肉萎缩症

描述［|］

Emery-Dreifuss[1]

EDMD可细分为3类:
•x连锁EDMD
•常染色体显性EDMD
•常染色体隐性EDMD

患病率［|］

在美国大约有25万人患有某种类型的肌肉萎缩症。[2]

据估计，在普通人群中，每10万人中就有1人患有x连锁型埃默里·德雷弗斯肌萎缩症^[3][4]它被认为是第三种最常见的肌肉萎缩症。^[2]x连锁EDMD仅在男性中完全表达;然而，10-20%的x连锁EDMD女性携带者会出现心脏传导缺陷和/或肌肉无力。^[2]

常染色体显性EDMD的发病率尚不清楚。常染色体隐性型的疾病是非常罕见的，只有少数报道的病例在世界范围内。^[4]常染色体型EDMD对男性和女性的影响相同。^[2]

病因/原因［|］

基因:
x连锁EDMD:
这种类型的EDMD是由EMD基因突变引起的，该基因有助于产生emerin蛋白。Emerin是骨骼肌和心肌正常功能所必需的;虽然，目前尚不清楚缺乏emerin是如何导致这种疾病的症状和体征的。［5］^[6]

常染色体显性和隐性EDMD:
这些edmd是由LMNA基因的突变引起的，LMNA基因有助于产生层状蛋白a和层状蛋白c。这种突变产生了这些蛋白质的改变版本。^［5］[6]

有一种理论认为，这些基因的突变会导致核膜不稳定，从而导致肌肉破裂。目前还不清楚为什么只有当蛋白质遍布全身时，骨骼和心肌才会受到影响。^[1]

继承EDMD:

X连锁EDMD: EMD基因突变携带在X染色体上。男性更容易受到这种疾病的影响，并从女性携带者那里继承突变基因。女性必须有两条突变的X染色体才能患上这种疾病。只有一条X染色体突变的女性被认为是这种疾病的携带者。女性携带者通常无症状，但仍有心脏问题的风险。^[6]

常染色体显性EDMD:这意味着一个改变的LMNA基因拷贝就足以引起这种疾病。发生这种类型的基因突变并不需要有EDMD的家族史。^[6]

常染色体隐性EDMD:当一个人有两个改变的LMNA基因拷贝时，就会发生这种情况，每个拷贝来自父母。只有一个基因突变的个体被认为是携带者。^[6]

特征/临床表现［|］

EDMD具有以下三个特征:
•早期挛缩(跟腱、肘部和颈后肌)
•肱骨腓分布(上肢近端肌肉和下肢远端肌肉)进行性萎缩。发病后期，近端肢带肌肉组织也变弱。
•心脏传导缺陷[7]

体征和症状:
•肱二头肌和肱三头肌对称无力，三角肌保留
•面部、大腿和手部无力不常见，在疾病晚期才出现

•用脚趾走路
•心肌病(可能导致心力衰竭)
•房室传导阻滞
•心房麻痹
•猝死^［5］
•因心脏受到影响而晕厥^[1]

症状通常在10岁前出现
心脏异常通常在20岁时被发现
携带x连锁EDMD的女性不会有骨骼肌病变，但可能有心脏异常。^[1]

相关的疾病

EDMD患者存在多种心脏异常，包括心房静止、心房颤动、充血性心力衰竭和心栓塞性中风。这一人群发生严重缓速性心律失常的风险很高，这具有猝死风险，而室上性心动过速心律失常与血栓栓塞性中风的高风险相关。值得注意的是，心脏和肌肉受累并没有被证明是密切相关的，严重心肌病的病例发生在只有轻微肌肉症状的患者中。中风有可能是EDMD的第一个临床表现。^[8]

系统性的参与

肌肉萎缩症会影响随意肌和心脏。早期症状包括肱骨-腓骨分布的无力和萎缩，最终会影响肩胛骨和骨盆带肌肉。^[9]挛缩会发生，使手臂、颈部、脚踝和脊柱活动困难，导致“用脚趾走路”和肘部弯曲困难。^[1]

可能发生心传导障碍和心律失常，导致心肌病扩张性、运动耐受性差、心动过缓、晕厥、充血性心力衰竭，并增加中风和猝死的风险。^[4][3]

携带x连锁EDMD基因的女性也有患心脏疾病的风险，而且风险随着年龄的增长而增加。然而，携带者往往不会出现肌肉无力或挛缩。^[1]

诊断测试/实验室测试/实验室值［|］

临床诊断[9]［|］

EDMD的临床诊断是基于临床表现部分列出的三联征的存在。

其他非特异性临床表现[9]［|］

• 肌电图(EMG)通常显示肌病特征，神经传导正常。然而，在x连锁EDMD和常染色体显性EDMD中发现了神经病变模式。
• CT扫描显示弥漫性累及肌肉，包括肱二头肌、比目鱼肌、腓骨肌、股外肌、臀肌和椎旁肌。常染色体显性EDMD患者在小腿和大腿后部的发现有报道。
  

非特异性实验室结果[9]［|］

• 血清CK浓度可能是正常或中度升高至正常水平的2-20倍。与疾病晚期相比，在疾病初期更常出现增加。
• 肌肉组织病理学显示非特异性肌病或营养不良改变:纤维大小改变，内核增加，肌内膜结缔组织增加，纤维坏死。电子显微镜可以显示核结构的特殊改变。由于缺乏特异性，肌肉活检很少用于诊断目的。

Emerin的免疫检测(通过免疫荧光和/或免疫印迹检测):95%的x连锁EDMD患者不存在。常染色体显性EDMD患者中正常表达。FHL1的免疫检测(免疫荧光和/或免疫印迹检测):fh1相关x连锁EDMD患者不存在或显著降低。

基因检测［|］

基因检测可以确定导致EDMD的特定缺陷的存在，可以帮助预测疾病的病程，也可以帮助评估将疾病传给下一代的风险。[1]

鉴别诊断［|］

肌萎缩症必须与其他诊断相鉴别，主要是其他类型的肌萎缩症。

• [2]
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• 脊柱僵硬综合征——罕见的神经肌肉疾病，其特征是肌肉张力低下、无力、挛缩和萎缩。脊柱侧凸经常发生。可能与EDMD同时发生。^[2]
• [2]
• [10]
• [10]
  

为了将EDMD与神经系统疾病区分开来，可以进行神经系统筛查。

上运动神经元临床症状^[11]：

• 虚弱或瘫痪
• [11]：
  • 虚弱或瘫痪
  • 相关肌肉的萎缩和收缩
  • 松弛或松弛
  • 肌腱反射丧失
  • 腹部反射正常，巴宾斯基征阴性
    

  神经系统问题也可能表现为感觉缺陷。

  

  http://mda.org/disease/emery-dreifuss-muscular-dystrophy/overview

  医疗管理［|］

  目前尚无针对EDMD的特异性治疗方法。治疗是根据个体症状确定的。
  可能需要对个人和他/她的家庭进行遗传咨询。[2]

  药物

  房颤障碍的抗心律失常药物
  抗血栓栓塞药物预防心源性脑血栓栓塞

  应避免的药物:
  •去极化肌肉松弛剂(如琥珀胆碱)
  •挥发性麻醉药物(即氟烷、异氟烷)^[2]

  治疗:
  •手术:
  解除挛缩和治疗脊柱侧凸^[9]
  (然而，挛缩可能会再次发生)^[1]

  终末期心力衰竭可能需要心脏移植^[9]
  •物理治疗^[1]
  •心脏起搏器或植入式心律转复除颤器
  房室传导阻滞^[9]

  •心力衰竭的药物和非药物治疗^[9]

  监控:
  •年度心脏检查(包括心电图和超声心动图)^[9]
  •呼吸功能^[9]
  

  未来的研究:

  目前，尚无有效的治疗肌肉萎缩症的方法。然而，基于基因的疗法正在研究用于治疗杜氏肌营养不良症。这可能最终导致EDMD的治疗选择。^[12]

  物理治疗管理［|］

  对埃默里·德雷弗斯肌肉萎缩症患者的物理治疗主要集中在治疗由疾病引起的损伤。患者在确诊后应该尽快去看物理治疗师。由于与其他肌肉萎缩症患者相比，该人群的诊断年龄较大，因此很可能不需要对其运动发育进行评估。然而，物理治疗干预对患者的生活质量将是必不可少的[13]。

  治疗^[2][13]：

  • 被动和主动拉伸，增加柔韧性，防止挛缩
  • [14]
  • 鼓励活动:个案报告/个案研究［|］

    埃默里-德雷弗斯肌营养不良1例报告^[15]

    Emery-Dreifuss肌营养不良患者的心脏移植:病例报告^[16]

    一种罕见的肌肉萎缩症的罕见变种^[17]

    资源［|］

    Emery Dreifuss肌萎缩症患者及家属的资源:

    肌肉萎缩症协会

    国家医学遗传文献图书馆

    肌肉萎缩运动

    世界肌肉协会

    支持团体

    美国国立神经疾病和中风研究所

    儿童心肌病基金会
    

    遗传和罕见疾病信息中心

    麦迪逊的基础

    治疗先天性肌肉萎缩症

    儿童神经病学基金会

    参考文献［|］

    1. ↑1.0^{1．11.21.31.41.51.61.71.8}Hauptmann-Thanheuser。Emery Dreifuss肌萎缩症:诊断http://mda.org/disease/emery-dreifuss-muscular-dystrophy/diagnosis(2014年3月3日查阅)
    2. ↑^{2.002.012.022.032.042.052.062.072.082.092.102.112.12}《肌肉萎缩症》。可以在:http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/590/viewFullReport。于2014年3月3日发布。(2014年3月3日查阅)。
    3. ↑^3.03.1刘建军，刘建军，刘建军，等。http://www.nature.com/ejhg/journal/v10/n3/full/5200744a.html(2014年3月3日查阅)。
    4. ↑^4.04.14.2肌肉萎缩症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/emery-dreifuss-muscular-dystrophy(2014年3月3日查阅)。
    5. ↑^5.05.15.2Rocha CT, Hoffman EP。肢带和先天性肌肉萎缩症:当前的诊断、管理和新兴技术。当前神经病学和神经科学报道。2010年7月,10(4):267 - 76。PubMed PMID: 20467841。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1436/
    6. ↑^{6.06.16.26．36.4}埃默里-德雷弗斯肌营养不良症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/emery-dreifuss-muscular-dystrophy(2014年3月16日查阅)。
    7. ↑金刚砂AE。Emery-Dreifuss肌营养不良症40年回顾。神经肌肉疾病。2000;10(4):228-32。
    8. ↑李建军，李建军，李建军，等。心房颤动/扑动、中风、心脏起搏器植入和心力衰竭的临床相关性:一项长期纵向研究。中风。2003;34(4): 901-908。可以在:http://stroke.ahajournals.org/content/34/4/901.abstract。
    9. ↑^{9.09.19.29.39.49.59.69.79.89.9}李建军，李建军，刘建军。肌肉萎缩症。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1436/(2014年3月3日查阅)
    10. ↑^10.010.1肌萎缩症的鉴别诊断。http://emedicine.medscape.com/article/1178994-differential(20年3月6日查阅)。
    11. ↑^11.011.1Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP。临床神经病学，第8版。美利坚合众国:麦格劳-希尔公司;2012.
    12. ↑王晓明，陈建平，张伯伦，等。肌营养不良的治疗方法。人类分子遗传学。2011; 20 (R1): R69-R78。
    13. ↑^13.013.1儿童肌肉萎缩症物理治疗师指南。http://www.moveforwardpt.com/symptomsconditionsdetail.aspx?cid=11b647e2-58e0-4b84-9d27-61d24ff3af10#top(2014年4月7日查阅)。
    14. ↑李建军，李建军，李建军，等。GeneReviews®(互联网).2004。
    15. ↑JSaraiva F, Rodrigues D, Andrade H, negr o L, gonalves L, Marinho A, Providência LA。埃默里-德雷弗斯肌营养不良1例报告。葡萄牙心脏病学评论(英文版)。2012年3月1日;31(3):241-5。
    16. ↑Dell’amore A, Botta L, Suarez SM, Forte AL, Mikus E, Camurri N, Ortelli L, Arpesella G. Emery-Dreifuss肌营养不良患者的心脏移植。InTransplantation, 2007年12月1日(Vol. 39, No. 10, pp. 3538-3540)。爱思唯尔。
    17. ↑Jayashankar CA, Somasekar DS, Gurucharan A, Perugu PK, Ashwath SV, Santosh KV。一种罕见的肌肉萎缩症的罕见变种。国际医学研究杂志，2013;1(3):313。