血友病

简介［|］

血友病是一个术语，描述的是一种罕见的(通常是遗传的)出血疾病，导致身体各个部位出血。它有多种类型，每一种类型根据缺乏的因素而不同。[1]它也被称为皇家病。^[２]

定义:［|］

血友病是一种最常见的因凝血因子缺陷而导致出血的出血性疾病。这导致了损伤后凝血过程的延迟。血友病通常是一种与X相关的隐性遗传疾病，但在一些罕见的情况下，它已被发现是后天的。[3]

血友病病史:［|］

男性出血紊乱的观察发生在2世纪早期。《塔木德经》说，如果两兄弟在割礼后流血过多而死，那么下一个兄弟就不应该接受割礼。同样是在12世纪，阿拉伯医生al- zahrww .，也被称为Albucasis，描述了男性家庭成员因受伤后过多出血而死亡的情况。[4]

19世纪，医生约翰·康拉德·奥托(John Conrad Otto)对血友病进行了第一次医学描述。他成功地将这种出血疾病与与性别相关的遗传联系起来;1820年，纳斯又对血友病进行了基因描述。他说血友病是由带菌者母亲传染给其男性后代的。最后，1928年，“血友病”一词由霍夫在苏黎世大学提出。^[4]

遗传基因:［|］

性连锁指的是性染色体上的基因(通常是较大的X染色体)。^［5］．

遗传可以是显性的，也可以是隐性的。

女性(XX)携带两条X染色体。如果一个女性携带一个正常的x染色体和一个突变的x染色体。如果这种基因是隐性的，雌性就会是携带者，不会患上这种疾病。^[6]她有50%的几率将突变的x染色体遗传给她的孩子。

男性(XY)只携带一条X染色体。如果一个男性遗传了一个突变的x染色体，他就会受到这种情况的影响，无论是显性的还是隐性的。

血友病流行率:［|］

据估计，全世界每5000名男性中就有1人患有血友病[7]．2019年，一项元分析发现，这个数字比之前估计的要大。研究人员发现，约有1125000名男性患有出血障碍。该研究还显示，每10万男性中有17.1人患有A型血友病，3.8人患有B型血友病^[8][9]

血友病的种类:［|］

血友病通常是一种遗传疾病，但在极少数情况下，它可以获得。

继承了血友病［|］

血友病的类型是根据有缺陷的蛋白质因子来确定的[10]．已知的血友病有三种类型:^[11][12]

血友病类型的比较［|］

	血友病的	血友病B	血友病C
被称为	经典/标准血友病	圣诞节血友病	罗森塔尔的疾病
受影响的蛋白质因子	血因子	IX因子	系数ξ
基因遗传	X连锁隐性遗传	X连锁隐性遗传	常染色体隐性
性别的影响	大部分是男性	大部分是男性	男女平等
严重程度	轻度、中度和重度	轻度、中度和重度	温和的

获得性血友病:［|］

获得性血友病是罕见的，它是一种疾病的结果[11]

皇家病［|］

维多利亚女王是b型血友病的携带者，她将这种突变基因传给了她的三个孩子。她的两个女儿成为携带者，她的儿子利奥波德王子(Prince Leopold)患有血友病。维多利亚女王的子女与欧洲和俄罗斯的许多皇室成员结婚。B型血友病在王室成员中传播了许多代，王室成员要么是携带者，要么是血友病患者。[２]^[13]

血友病表现:［|］

患有轻度血友病的儿童除了伤后或拔牙外没有任何表现。中重度血友病患者可能有以下表现:［１４］

• 拔牙或切牙后口出血。
• 鼻子流血
• 小伤或割伤后无法止血的出血
• 血友病诊断:［|］

  筛选试验［|］

  1.［|］

  血友病患者的CBC表现正常。如果患者已经经历了大出血，那么CBC计数可能会出现低。［１５］

  2.活化部分凝血活酶时间(APTT)试验:［|］

  在血友病患者中，结果显示凝血时间延长［１５］．

  3.凝血酶原时间(PT)试验［|］

  PT试验通过测定因子I、II、V、VII的凝血能力来衡量血凝的持续时间。对于血友病患者，结果是正常的。［１５］

  凝血因子测试［|］

  凝血因子试验用于诊断血友病及其类型和严重程度。它测量的是VIII和IX因子的水平。［１５］

  血友病的严重性:［|］

  血友病的严重程度由血液中凝血因子的水平决定。［１５］

  血友病严重程度［|］

  严重程度	血液中VIII或IX因子的含量
  正常的	50%至100%
  轻微的血友病	大于5%但小于50%
  温和的血友病	1%至5%
  血友病严重	少于1%

  医疗管理:［|］

  替代疗法［|］

  将凝血因子VIII(用于血友病A)或凝血因子IX(用于血友病B)的浓缩物缓慢注入静脉，以取代丢失的凝血因子。这些浓缩物可以从人血中提取或合成(重组凝血因子)。[16]

  预防性治疗［|］

  预防性治疗包括定期使用替代疗法以防止出血。[16]

  治疗的需求

  需求疗法是一种强度较低的方法，只在需要时使用替代疗法。^[16]

  替代疗法的并发症^[16]［|］

  • 会产生攻击凝血因子的抗体吗
  • 易受人体凝血因子的病毒感染
  • 因治疗延误而导致的出血对关节、肌肉或身体其他部位的损伤

  其他类型的治疗［|］

  其他类型包括去氨加压素(刺激凝血因子的产生)，抗纤溶药物和基因治疗)[16]．

  建议根据血友病的严重程度进行治疗［|］

  血友病严重程度	建议医疗管理
  轻微的血友病	去氨加压素 没有替代疗法
  温和的血友病	去氨加压素 出血期间的替代治疗/在某些活动或手术前防止出血
  血友病严重	替代疗法

  理疗管理:［|］

  国家血友病基金会成立了一个物理治疗工作组，为包括血友病在内的出血疾病创造了最佳的物理治疗实践。[17]

  医学和科学咨询委员会(MASAC)推荐血友病的物理治疗管理，因为最常见的表现是关节和肌肉出血。^[18]

  血友病中反复出血的关节称为“靶关节”。最常见的目标关节是膝盖、肘部、脚踝、臀部和肩膀。^[17]

  血友病的物理治疗管理与血管性血友病的管理非常相似。

  物理治疗评估［|］

  根据MASAC;评估的目的是检测血友病引起的肌肉骨骼和活动限制。[19]

  历史与采访:^[19]［|］

  对患者和/或护理人员进行访谈并记录病史:

  • 个人历史。
  • 家庭的历史。
  • 出血的历史。
  • 病史和外科病史。
  • 体格检查［|］
    • 在休息和活动范围内触诊关节，以检测咯动、滑膜炎、水肿或温度。
    • 测量腰围以评估水肿/肌肉萎缩。
    • 通过被动运动范围检测非典型关节末端感觉。
    • 手动肌肉测试，以评估肌肉力量。
    • 肌肉柔韧性测试。
    • 感觉和本体感觉。
    • 平衡和跌倒评估。
    • 姿势和对齐评估。
    • 功能活动的评估。
    • 步态分析。
    • 神经运动的评估。
    • 肌肉骨骼超声波。

    理疗治疗:［|］

    MASAC推荐的肌肉和关节出血的物理治疗方案在每个恢复阶段是不同的。有三个恢复阶段:急性，亚急性和慢性。除髂腰肌外，所有肌肉的管理都遵循特定的指导方针，所有物理治疗建议的方案在因子替代药物治疗后执行如下:[20]

    血友病不同恢复期的物理治疗指南［|］

    	急性期	亚急性阶段	慢性	预防措施
    肌肉出血，除了髂腰肌	主要问题: 静止时和运动时疼痛	主要问题: 在不增加基线疼痛的情况下，ADL受限	主要问题: ADL受限，但无疼痛	-夹板时监测神经血管损害 -对受累肌肉进行压迫时要谨慎。 -使用包括超声在内的热疗法，并有预防措施 -超声用于血液吸收，可谨慎使用。
    	理疗项目: -在出现神经肌肉症状时避免压迫。 -在出血停止前不能主动运动或负重。 ——用夹板固定。 大米:休息，冰，压缩和抬高 ——十	理疗项目: -用夹板和辅助装置限制活动 -脚趾触碰承重 -等距收缩 -活动范围活跃 ——定位 -无痛苦的AAROM ——十	理疗项目: -完全负重，无辅助装置 -位置拉伸 -积极的活动范围练习 -无限制起重 ——重新评估。
    髂腰肌出血	主要问题: 静止时和运动时出现疼痛	主要问题: ADL限制，不增加基线疼痛	主要问题: ADL受限，但无疼痛	监测股神经麻痹
    	理疗项目: - - - - - -休息 -脚趾触控承重，便于家庭移动 - - - - - -休息 踝关节泵涉及下肢，避免疼痛	理疗项目: -脚趾接触重物时不会增加疼痛 -等距收缩 -积极的活动范围锻炼涉及下肢而不增加疼痛 -增加臀部伸展范围，仰卧或俯卧在枕头上，不增加疼痛。 -非受累肢体的治疗性练习	理疗项目: -完全负重，无辅助装置 -从俯卧位开始的位置拉伸 -积极的活动范围练习 ——重新评估
    关节出血	主要问题: 静止时和运动时出现疼痛	主要问题: ADL限制，不增加基线疼痛	主要问题: ADL受限，但无疼痛	-避免过早进行剧烈运动 -监测神经压迫 -使用包括超声在内的热疗法，并有预防措施 -在完全恢复活动度和体力之前不能恢复运动或活动
    	理疗项目: 米饭(每1-2小时冰敷10-20分钟) ——用夹板固定 -非负重使用辅助装置	理疗项目: -继续RICE治疗疼痛和用力后夹板 -夜间休息用夹板保护 -开始渐进负重 -活动调整以避免疼痛 -无痛、温和、活跃的活动范围 -无痛渐进强化	理疗项目: -动态夹板增加ROM -活动范围循序渐进 -加强分为开链、闭链和电阻带 -本体感觉训练 -轻柔的关节活动 -修改功能活动 ——矫正器 ——重新评估

    也有一些模式和物理治疗工具已经研究了多年来帮助血友病患者。肌电生物反馈可能有助于肌肉的加强和放松[21]

    Kinesio磁带［|］

    它被展示给[22]

    经皮神经电刺激(［|］

    结果表明，TENS对血友病患者减轻疼痛有影响。它是一种低强度的电脉冲，用于刺激周围神经。这抑制了疼痛信息沿神经的传递。[23]

    手动疗法［|］

    [24]但是关节牵引作为手工治疗技术。^[25]

    血友病是一种先天性x连锁出血疾病，患者的血液不能正常凝结。它被归类为一种止血障碍。止血，即血管受伤后止血，通常分为两个独立的过程——原发性和继发性止血。在血友病中，继发性止血(本质上导致纤维蛋白凝块的形成)是有缺陷的。因此，缺乏凝血是由于功能血浆凝血蛋白，因子VIII和因子IX的异常，参与这一过程。^[26]
    

    鉴别诊断［|］

    确保血友病得到正确诊断是很重要的。以下是可能出现类似的其他医疗问题或损伤，如果诊断不当，可能会导致各种各样的医疗问题。

    • 神经撞击:血友病患者可能会出现髂肌或髂肌出血[26]
    • 弥散性血管内凝血^[27]
      
    • [28]
    • 血小板减少症^[29]
      

    案例报告/案例研究［|］

    1.吉拉尔迪D da M，席尔瓦DRA, Villaça PR，索萨CE，丰塞卡LG，巴斯托斯da，霍法PMG。晚期前列腺癌患者获得性血友病A。尸检与病例报告。2015;5(2):55-59。http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4584669/
    
    2.Iioka F, Shimomura D, Nakamura F, Ohno H, Yada K, Nogami K, Shima M.开发高滴度因子VIII抑制剂的轻度血友病a患者的长期治疗过程。血友病杂志。2014;20(6):e402-e404。
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4232888/
    

    3.Janbain M, Leissinger CA, krus - jarres R.获得性血友病A:新兴治疗方案。血液医学杂志。2015; 6:143 - 150。
    http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4431493/
    
    

    资源［|］

    • 国家血友病基金会:https://www.haemophilia.org/
    • 血友病遗传学主页参考页面:https://ghr.nlm.nih.gov/condition/haemophilia
    • 血友病的CDC页面:http://www.cdc.gov/ncbddd/haemophilia/
    • 血友病患者须知:http://www.cdc.gov/ncbddd/haemophilia/people.html
    • 美国血友病联合会:http://www.haemophiliafed.org/
    • 默克手册专业版血友病:http://www.merckmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/coagulation-disorders/haemophilia
    • 默克手册消费版血友病:http://www.merckmanuals.com/home/blood-disorders/bleeding-due-to-clotting-disorders/haemophilia
    • 生活步骤-血友病:https://stepsforliving.haemophilia.org/basics-of-bleeding-disorders
      
      

    参考文献［|］

    看到

    1. ↑血友病。:生物医学研究参考模块(互联网)。第三版，爱思唯尔公司;2014.1 - 8页。
    2. ↑^2．02.1奥尼尔C。王室血统:维多利亚女王和血友病在欧洲皇室的遗产(互联网)。Hekton International. 2020[引用2020年7月1日]。
    3. ↑Nesterova AP, Klimov EA, Zharkova M, Sozin S, Sobolev V, Ivanikova N V，等。血液疾病。正确观点:疾病途径(互联网)。爱思唯尔公司;2019.112 - 9页。
    4. ↑^4.04．1Franchini M, Mannucci PM。血友病的历史。Semin血栓止血剂(互联网)。40 2014;(5): 571 - 6。
    5. ↑复活节C。性有关(互联网)。国家人类基因组研究所，2020年[引2020年7月3日]。
    6. ↑Medline Plus。性别关联隐性基因[互联网]。国家医学图书馆。2020[引2020年7月3日]。
    7. ↑国家出生缺陷和发育障碍中心。什么是血友病?．疾病控制和预防中心。2020[引用2020年7月2日]。
    8. ↑Inserro。新的研究表明，全球血友病流行率是之前估计的三倍2019年《美国管理医疗杂志》[引自2020年7月2日]。
    9. ↑Iorio A, Stonebraker JS, Chambost H, Makris M, Coffin D, Herr C等。男性血友病患病率和出生时患病率的确立。安实习医生[互联网]。2019年9月10日;171(8):540-6。
    10. ↑格鲁吉亚血友病。血友病的类型。见:血友病、血管性血友病和血小板疾病手册[互联网]．格鲁吉亚血友病;2020[引2020年7月3日]
    11. ↑^11.011.1夏皮罗的广告。血友病B(互联网)。国家罕见病组织，2020年。
    12. ↑Bolton-Maggs P。血友病C(互联网)。Medscape. 2019[引2020年7月3日]。
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    15. ↑^{15.015.115.215.315.4}疾病控制和预防中心血友病的诊断[互联网]．国家出生缺陷和发育障碍中心。2019[引自2020年7月5日]。可以从:
    16. ↑^{16.016.116.216.316.4}美国国家心肺血液研究所。血友病如何治疗?(互联网)。癌症护理和血液疾病中心。2020[引用2020年7月5日]。
    17. ↑^17.017.1Lowes LP, Alfano L, Orlin MN。Muscloskeltal系统:特殊儿科病理的考虑与干预。署名:Effgen SK，编辑。满足儿童的物理治疗需求。2版。费城:F. A.戴维斯公司;2013.226 - 7页。
    18. ↑医学和科学咨询委员会。MASAC第238号文件:关于出血性疾病患者物理治疗指南的建议。2015;238。
    19. ↑^19.019.1医学和科学咨询理事会。物理治疗评估建议。Natl Hemoph Found. 2018;
    20. ↑全国血友病基金会。出血障碍者物理治疗实践指南:肌肉出血．2018;
    21. ↑儿科应用。正确之处:施瓦茨M，安德拉西克F，编辑。生物反馈，第四版:从业者指南，吉尔福德出版社第四版;2017.
    22. ↑Zolotnitsky M。Kinesio磁带的好处:询问血流doc[互联网]。BioMatrix。2019年[引2020年7月5日]。
    23. ↑莱利RR，维特科普M，海尔曼E，埃金斯S。血友病患者疼痛的评估和处理．血友病。2011;17:839-45。
    24. ↑Donoso-Úbeda E, Meroño-Gallut J, López-Pina JA, Cuesta-Barriuso R。手工疗法治疗血友病和踝关节病的疗效:一项随机临床试验．临床康复杂志。2020;34(1):111-9
    25. ↑Cuesta-Barriuso R, Trelles-Martínez RO。手工疗法在治疗B型血友病患者中的应用及抑制剂．中华骨科杂志。2018;19(1):1 - 5。
    26. ↑^26.026.1古德曼CC，斯奈德TEK。《物理治疗师的鉴别诊断:转诊筛选》第五版。圣路易斯:爱思唯尔公司，2013。
    27. ↑医疗在线。弥漫性血管内凝血。https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000573.htm(2016年4月8日访问)。
    28. ↑疾病控制和预防中心血管性血友病的事实。http://www.cdc.gov/ncbddd/vwd/facts.html(2016年4月8日访问)。
    29. ↑国家心肺血液研究所。什么是血小板减少症?http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thcp/(2016年4月8日访问)。